根據(jù)ICH穩(wěn)定性指南:“強制降解試驗很可能對單批材料進行”。8是否有關(guān)于設(shè)計和進行壓力測試研究的指導(dǎo)方針?ICH穩(wěn)定性指南(Q1A)要求強制降解試驗,并提供幾段描述強制降解試驗中應(yīng)使用的條件(即熱、濕度、酸/堿、氧化和光)。PhRMA的一個工作組發(fā)表了一篇關(guān)于強制降解試驗的“可用的指導(dǎo)和較佳實踐”文章,作為一個關(guān)于該主題的研討會的結(jié)果。Alsante等人發(fā)表了一個有用的“有目的降解研究”(即強制降解試驗)和“原料藥和制劑中的降解雜質(zhì)譜的作用”。Zelesky等人準(zhǔn)備了一份關(guān)于“候選藥物的降解和雜質(zhì)分析”的手稿。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術(shù)平臺包括合成室、發(fā)酵室、高溫室、儀器室、細胞房等功能區(qū)域。海南生物制藥質(zhì)量研究方案
在臨床試驗階段,藥物的制備工藝尚未形成成熟體系。尤其是早期臨床試驗階段,藥物的制備可能涉及多種不確定因素,如原料藥的穩(wěn)定性、制備工藝的優(yōu)化等。因此,這一階段的質(zhì)量控制要求相對靈活,更注重于確保藥物的基本安全性和有效性。GCP及GMP臨床藥品附錄對臨床試驗用藥品的制備進行了規(guī)定,但考慮到其特殊性,允許在制備過程中進行一定的變通處理。例如,對于早期臨床試驗用藥品的制備,可以適用GMP臨床藥品附錄中較為寬松的規(guī)定,包括所用輔料及包裝材料放行以及制備工藝方面的規(guī)定。北京多肽質(zhì)量研究單位山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團隊主要圍繞選定項目進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)、孵化并對外提供技術(shù)服務(wù)。
藥物溶出度測試對于保障臨床用藥的安全性和有效性具有重要意義。通過測試,可以及時發(fā)現(xiàn)藥物溶出度不足或溶出行為異常的問題,從而避免藥物在體內(nèi)無法有效釋放或產(chǎn)生不良反應(yīng)。此外,溶出度測試還可以用于藥物穩(wěn)定性的評估,確保藥物在儲存和使用過程中保持穩(wěn)定的溶出行為。進行藥物溶出度測試時,首先需要建立適宜的溶出條件。這包括選擇合適的溶出裝置、介質(zhì)種類和體積、轉(zhuǎn)速等參數(shù)。溶出裝置的選擇應(yīng)根據(jù)藥物類型和測試需求來確定,常用的溶出裝置有轉(zhuǎn)籃法和槳法。介質(zhì)種類和體積的選擇應(yīng)模擬人體胃腸道環(huán)境,常用的介質(zhì)有pH1.2~6.8的水性介質(zhì),溫度為(37±0.5)℃。
因此,RPN可能會對S、O和D的不同組合產(chǎn)生類似的風(fēng)險數(shù),使團隊無法確定如何進行優(yōu)先級排序。根據(jù)不同的S(嚴(yán)重性)、O(可能性)、D(可探測性)組合,可以通過查表確定相應(yīng)的風(fēng)險控制措施的優(yōu)先級(AP),示例見表一。對不同AP優(yōu)先級,采取有針對性的措施降低風(fēng)險級別,同時也可以判定現(xiàn)有的控制是否充分。高優(yōu)先級(H):高級別的改進優(yōu)先級,團隊必須(shall)確定適當(dāng)?shù)男袆右愿倪M預(yù)防和/或探測控制;如果沒有改進措施,應(yīng)有文件化的理由說明。中優(yōu)先級(M):中等級別的改進優(yōu)先級,團隊?wèi)?yīng)當(dāng)(should)確定適當(dāng)?shù)男袆?,以改進預(yù)防和/或探測控制。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與穩(wěn)定性考察等工作。
根本原因分析(5W):為什么重復(fù)性驗證實驗加標(biāo)供試品溶液中雜質(zhì)X的峰面積只有正常峰面積的一半?答:懷疑雜質(zhì)X對照品貯備溶液配制過程出現(xiàn)差錯。行動:檢查實驗現(xiàn)場,發(fā)現(xiàn)實驗員所用移液槍的量程為500μl,而方案規(guī)定是移液1000μl。為什么移液槍的量程為500μl,而不是1000μl?答:他人借用了此移液槍(使用500μl量程),還回來后,小A沒注意量程被調(diào)了,因此移液錯誤。為什么移液槍量程被調(diào)了沒有發(fā)現(xiàn)?答:習(xí)慣性思維,忘記確認(rèn)移液槍的量程,直接進行移液操作。根本原因:移液槍使用前未對其量程進行確認(rèn)。針對此調(diào)查后的根本原因,制定糾正預(yù)防措施:糾正措施,重新配制“重復(fù)性-加標(biāo)供試品溶液”,對項目XM2021154中采用HPLC法測定有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗證-重復(fù)性試驗重新進行驗證。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院嚴(yán)格遵守“合規(guī)公正,專業(yè)高效,技術(shù)誠信”的服務(wù)原則。淄博化藥質(zhì)量研究公司
山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院以項目引進、聯(lián)合開發(fā)、委托開發(fā)、項目孵化等模式開展工作。海南生物制藥質(zhì)量研究方案
藥物中的雜質(zhì)種類繁多,根據(jù)其來源和性質(zhì)可分為一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、有機雜質(zhì)、殘留溶劑、信號雜質(zhì)和毒性雜質(zhì)等。不同類型的雜質(zhì)對藥物的影響不同,因此需要采取不同的方法進行區(qū)分和定量。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣,在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì),如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽等。這些雜質(zhì)通常對藥物的穩(wěn)定性、溶解性等有一定影響。特殊雜質(zhì)則是指在個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì),如阿司匹林中的游離水楊酸。特殊雜質(zhì)對藥物的療效和安全性可能產(chǎn)生較大影響,因此需要特別關(guān)注。海南生物制藥質(zhì)量研究方案