因此，已上市的產(chǎn)品是研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的重要參考。在研究方面，首先要求證研制出的產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在質(zhì)量方面是“一致”或“相同”的。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行必要的安全性和有效性的研究和驗(yàn)證。如果研制出的產(chǎn)品的原料藥制備工藝、制劑工藝等方面均與已上市的產(chǎn)品相同，并且所有關(guān)于產(chǎn)品安全性和有效性的質(zhì)量指標(biāo)都達(dá)到了已上市產(chǎn)品的質(zhì)量要求，則可以稱其為與已上市產(chǎn)品“質(zhì)量一致”。如果研制出的產(chǎn)品的原料藥合成工藝、制劑工藝等與已上市的產(chǎn)品不完全相同，但是存在的差異不至于導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生明顯的改變。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為山東大學(xué)、山東理工大學(xué)等提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常要求至少設(shè)定3個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行釋放度檢查。通常情況下，個(gè)時(shí)間點(diǎn)的取樣時(shí)間為0.5-2小時(shí)，用于檢測(cè)藥物是否發(fā)生爆發(fā)式釋放；第二個(gè)時(shí)間點(diǎn)的累計(jì)釋放量應(yīng)約為50％左右，用于檢測(cè)藥物的釋放特性以及是否穩(wěn)定釋放；之后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的累計(jì)釋放量至少應(yīng)達(dá)到80％，用于檢測(cè)藥物是否釋放完全。根據(jù)不同藥物的釋放時(shí)間和釋放特性，可以適當(dāng)增加釋放測(cè)定點(diǎn)，以控制和反映該產(chǎn)品的釋放特性。釋放度限度應(yīng)主要基于臨床試驗(yàn)的結(jié)果來確定。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)擁有旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、低溫?cái)嚢鑳x、真空隔膜泵等儀器設(shè)備120余臺(tái)。

相對(duì)于薄層色譜和氣相色譜，高效液相色譜具有更高的分離效能，并且可以通過聯(lián)接多種檢測(cè)器來檢測(cè)中藥材中多種類型的化合物。我們采用這種技術(shù)對(duì)多種中藥材進(jìn)行了深入的質(zhì)量評(píng)價(jià)。對(duì)于某些藥材來說，單一的實(shí)驗(yàn)手段無法準(zhǔn)確鑒定或評(píng)價(jià)它的質(zhì)量。多種實(shí)驗(yàn)技術(shù)的結(jié)合經(jīng)?？梢赃_(dá)到準(zhǔn)確鑒定或評(píng)價(jià)藥材質(zhì)量的目的。紅黨參是香港特有的草藥，當(dāng)?shù)氐闹嗅t(yī)用它慢性腹瀉。紅黨參的名稱和外觀類似于黨參，經(jīng)常有紅色物質(zhì)附著在表面，但是它的植物成分和紅色物質(zhì)一直未被準(zhǔn)確鑒定。在中藥質(zhì)量控制中，中藥化學(xué)對(duì)照品是不可或缺的。

針對(duì)制劑藥物的釋放時(shí)間長(zhǎng)短，釋放度整體考察的時(shí)間也會(huì)有所差異，一般建議不要低于給藥間隔時(shí)間。藥物釋放量的測(cè)定，指已釋放入介質(zhì)中的藥物進(jìn)行的定量測(cè)量，其技術(shù)要求應(yīng)符合測(cè)定藥物含量的一般原則。目前常用的方法為UV法和HPLC法。在方法學(xué)驗(yàn)證過程中，除了要考慮一般原則外，還需要關(guān)注主藥在釋放介質(zhì)中的穩(wěn)定性、較佳取樣量以盡量減小誤差、以及濾器的性質(zhì)，以確保有效成分不會(huì)在濾器上發(fā)生吸附。對(duì)于復(fù)方緩釋制劑中的藥物成分，需要進(jìn)行研究和控制其釋放行為。如果同一個(gè)方法無法有效測(cè)定每個(gè)成分的釋放行為，則需要對(duì)不同成分選擇建立不同的測(cè)定方法。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)全覆蓋)。

中藥指紋譜研究應(yīng)該以氣相色譜法為主要手段，因?yàn)槠浞蛛x效能高。但是，由于氣相色譜分析需要?dú)饣瘶悠?，大多?shù)中藥材中的化學(xué)成分極性較大，這限制了氣相色譜技術(shù)在中藥化學(xué)鑒定中的應(yīng)用。在線裂解-氣相色譜技術(shù)可以解決難揮發(fā)樣品的問題，但是其進(jìn)樣量較小，中藥材不同部位（如根、莖、葉、花和果等）的化學(xué)成分分布通常不均勻，取樣量過小時(shí)會(huì)導(dǎo)致裂解指紋圖譜的重現(xiàn)性不佳。原料藥、藥用輔料和藥包材獲得登記號(hào)后，CDE平臺(tái)公示相應(yīng)原料藥、藥用輔料和藥包材的登記號(hào)、產(chǎn)品名稱、企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址等基本信息。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過程質(zhì)量管理。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī)，勇于創(chuàng)新，敢于挑戰(zhàn)。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

藥物的研究開發(fā)具有明顯的階段性，是一個(gè)不斷完善的過程。隨著產(chǎn)品從申報(bào)臨床向申報(bào)生產(chǎn)的推進(jìn)，認(rèn)知的不斷深入以及體內(nèi)試驗(yàn)信息的獲取，藥物的釋放度研究也在不斷完善。建立藥物的釋放度研究方法需要選擇測(cè)定條件并建立釋放量測(cè)定方法。藥物的體外釋放行為受到制劑本身因素和外界因素的影響。制劑因素主要指主藥的性質(zhì)、和工藝，而外界因素包括釋放度測(cè)定的儀器裝置、釋放介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等條件。選擇恰當(dāng)?shù)尼尫哦葴y(cè)定條件可以確保釋放度檢查方法切實(shí)反映制劑的特性。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院