通過使用TaqMan逆轉(zhuǎn)錄試劑將總RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA。 使用預(yù)先開發(fā)的TaqMan測定試劑和Universal PCR master mix在ABI Prism 7700上進行TNF-α和IL-6的定量實時PCR分析。 使用比較閾值循環(huán)方法進行mRNA的定量。通過刺激獲得的比較高對照水平（沒有Resatorvid（TAK-242））被認為是100％，并且對照組在其他時間點和TAK-242添加組的水平被表示為比較高對照水平的百分比。Resatorvid (TAK-242) 是一種有效的 TLR4 信號傳導抑制劑，可選擇性地抑制TLR-介導的細胞因子和一氧化氮的產(chǎn)生。 TAK-242 (S enantiomer)。TLR4拮抗劑性質(zhì)

Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一種新型的pan-HDAC抑制劑，靶向作用于HDAC1，Ki為7 nM，對HDACs 2， 3， 6，和10有適中的抑制性，但比作用于HDAC8選擇性強40倍。Phase 1/2。PCI-24781針對于多種zl細胞系具有有效的抗zl活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之間。PCI-24781也抑制HUVEC 內(nèi)皮細胞的增值，GI50為0.43 μM。PCI-24781處理導致HCT116 和 DLD-1細胞系中組蛋白乙?；臀⒐艿鞍滓阴；膭┝恳蕾囆苑e累，同時誘導p21表達，PARP的剪切以及γH2AX的累積。TLR4拮抗劑性質(zhì)L-685458 是一種有效的過渡狀態(tài)模擬(TSA) γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制劑 (GSI)。

在VX-445–tezacaftor–ivacaftor組中，第15日第1次評估時觀察到FEV1占預(yù)計值百分比得到改善，第29日時仍維持其改善狀態(tài)。與FEV1占預(yù)計值百分比的改善幅度相一致的是，在兩個基因型組中也觀察到各項次要終點得到改善，包括汗液氯離子濃度和CFQ-R呼吸維度評分。在對基線CFQ-R評分進行校正和不進行校正的情況下，第29日均觀察到CFQ-R呼吸維度評分得到改善。第29日時個體患者的FEV1占預(yù)計值百分比和汗液氯離子濃度較基線水平的變化數(shù)據(jù)。接受VX-445–tezacaftor–VX-561的Phe508del-MF基因型患者的療效結(jié)局也得到相似改善。

VX-445–tezacaftor–ivacaftor用于囊性纖維化患者的安全性及副作用在可接受范圍內(nèi)。不良事件多為輕或中度。VX-445–tezacaftor–ivacaftor也使Phe508del-MF患者的FEV1占預(yù)計值百分比增加，增幅達13.8個百分點（P＜0.001）。在已接受tezacaftor-ivacaftor治了的Phe508del-Phe508del基因型患者中，加用VX-445使患者的FEV1占預(yù)計值百分比增加11.0個百分點（P＜0.001）。這兩個患者人群的汗液氯離子濃度均降低，其修訂版囊性纖維化問卷（CysticFibrosisQuestionnaire-Revised）呼吸維度評分均改善。VX-445 （R enantiomer）。

L-685458 是一種有效的過渡狀態(tài)模擬(TSA) γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制劑 (GSI)。L-685458 抑制淀粉樣 β-蛋白前體 γ-分泌酶活性，IC50 為 17 nM，選擇性高于其他檢測的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。L-685458 抑制 γ-分泌酶介導的 APP-C99 和 Notch-100 的裂解，IC50 分別為 301.3 nM 和 351.3 nM。L-685458 可用于阿爾茨海默病 (AD) 和ai癥的研究。動物A(mg/kg)=動物B(mg/kg)×動物B的K系數(shù)動物A的K系數(shù)。例如，依據(jù)體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4mg/kg換算成大鼠的劑量，需要將22.4mg/kg乘以小鼠的K系數(shù)，再除以大鼠的K系數(shù)，得到白藜蘆醇用于大鼠的等效劑量為11.2mg/kg。ML-792是一種有效的，選擇性的小泛素樣修飾物 (SUMO) 活化酶 (SAE) 抑制劑。TLR4拮抗劑性質(zhì)

SGC0946CAS號：1561178-17-3。TLR4拮抗劑性質(zhì)

使用VX-445–tezacaftor–ivacaftor針對Phe508delCFTR蛋白進行靶向治了，可提高體外CFTR功能，并轉(zhuǎn)化為攜帶1個或2個Phe508del等位基因的囊性纖維化患者的病情改善。VX-445–tezacaftor–ivacaftor三聯(lián)療法具備治了約90%囊性纖維化患者的根本病因的潛力。囊性纖維化是一種因CFTR突變所致囊性纖維化穿膜傳導調(diào)節(jié)蛋白（CFTR）（CFTR是轉(zhuǎn)導氯離子和其他陰離子的上皮通道）數(shù)量減少或功能下降引起的罕見進行性致死性隱性遺傳病。Davies等對VX-659進行研究，其在本刊發(fā)表的同期論文論述了使用2種CFTR校正劑和1種增效劑三聯(lián)療法治了囊性纖維化的基本原理。TLR4拮抗劑性質(zhì)

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