為了***免疫性疾病，將針對甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合。用該復(fù)合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠，4天后，腹腔巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少40%，脾源性抗原呈遞細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少60%。在其他研究中，將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽離子脂質(zhì)體結(jié)合，并局部給藥于荷U251細(xì)胞的人膠質(zhì)瘤小鼠。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體復(fù)合物，其抑制**生長的程度與卡莫司定(一種主要用于膠質(zhì)瘤***的DNA烷基化劑)相當(dāng)。argonaute-2特異性siRNA已被證明可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000組成陽離子脂質(zhì)體遞送argonaute-2特異性siRNA時發(fā)現(xiàn)，將這些復(fù)合物靜脈注射到接種Lewis肺*的小鼠體內(nèi)(每隔一天1mg/kg，共5次)，這些復(fù)合物可降低**組織中argonaute-2的表達(dá)，并***抑制**生長。脂質(zhì)體在體內(nèi)的分布具有一定的選擇性。提供脂質(zhì)體載藥成像

脂質(zhì)體的靶向釋放載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學(xué)參數(shù)的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細(xì)胞是脂質(zhì)體在靜脈給藥后可能進(jìn)入的主要部位。大脂質(zhì)體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細(xì)胞和血液單核細(xì)胞吞噬。對于小脂質(zhì)體(<0.1μm)，吞噬細(xì)胞的吞噬和肝實質(zhì)細(xì)胞的攝取途徑參與了這些脂質(zhì)體從血液中的消除。通過靜脈給藥進(jìn)行的脂質(zhì)體藥代動力學(xué)研究顯示，它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質(zhì)組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質(zhì)體的命運(yùn)由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質(zhì)的結(jié)合特性和脂質(zhì)體膜對被包裹標(biāo)記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質(zhì)體表面的蛋白質(zhì)調(diào)理作用**小，因為它們的膜包裹緊密且堅硬，有利于藥物的保留。浙江肝臟靶向脂質(zhì)體載藥不同的藥物和脂質(zhì)體組成可能需要不同的制備溫度。

提高難溶***物的生物利用度和抗**活性采用薄膜分散法制備漆黃素脂質(zhì)體（FIS-LP），通過***優(yōu)化和表征，考察其體外釋放行為和體內(nèi)藥動學(xué)行為。結(jié)果顯示，F(xiàn)IS-LP具有更高的累計釋放率，顯著提高了漆黃素的體內(nèi)生物利用度，并且在體外抗**實驗中表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制作用19。對于難溶***物，脂質(zhì)體能夠改善其溶解度和生物利用度，同時增加抗**活性。八、新型脂質(zhì)體凝膠提高活性物質(zhì)生物利用度開發(fā)新型含壬二酸的脂質(zhì)體水凝膠（lipogel），與市售產(chǎn)品相比，在物理參數(shù)、體外***保存、穩(wěn)定性和角質(zhì)層積累方面進(jìn)行評估。新配方的lipogel具有所需的穩(wěn)定性，在角質(zhì)層中顯示出高活性物質(zhì)積累，可降低活性物質(zhì)含量，且具有強(qiáng)***活性20。這種新型脂質(zhì)體凝膠制劑提高了活性物質(zhì)的生物利用度，同時具有良好的穩(wěn)定性和***性能。

脂質(zhì)體被動載藥?法

被動載藥?法是在脂質(zhì)體制備過程中對藥物進(jìn)?包封的方法。藥物可以通過藥物分?與脂質(zhì)之間的共價、離?、靜電、?共價或位阻相互作?被包封在內(nèi)?空間內(nèi)或包埋在脂質(zhì)體的雙層中。這種?法的主要缺點是包封效率低，從?導(dǎo)致額外的游離藥物去除步驟。通過對**和出版物的了解，已上市的采?被動載藥?法的脂質(zhì)體產(chǎn)品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被動載藥?法可?于親脂***物物質(zhì)。例如椎體卟啉，?稱苯并卟啉衍?物單酸環(huán)A(BPD)(Vi-sudyne)，是?種?親脂性分?，能有效促進(jìn)藥物參與到脂質(zhì)雙分?層中。勻漿后，BPD在脂質(zhì)體中的包封效率?乎為100%。AmpB(AmBisome)由于其兩親性結(jié)構(gòu)，在?和?多數(shù)有機(jī)溶劑中難溶。AmpB可以通過帶正電的AmpB氨基與帶負(fù)電的DSPG磷酸基之間的離?結(jié)合緊密嵌?脂質(zhì)雙分?層。在pH1.0-3.0的酸性環(huán)境中，離?相互作?很容易形成。此外，AmpB的多烯部分與磷脂的脂肪烴鏈之間的疏?相互作?進(jìn)?步加強(qiáng)了這種聯(lián)系。被動載藥法也可以用于親?***物物質(zhì)。硫酸阿?卡星是?種?由?溶性抗***藥物。 脂質(zhì)體作為一種納米藥物輸送系統(tǒng)，在臨床應(yīng)用中具有良好的前景。

脂質(zhì)體作為一種理想的藥物載體，在臨床***中有著廣泛的應(yīng)用。以下為您分享一些脂質(zhì)體載藥的臨床應(yīng)用案例：一、抗*****陽離子脂質(zhì)體?阿霉素納米復(fù)合物（CLPs?DOX）在乳腺****中的應(yīng)用羅婷婷、潘煒倫、涂嫣紅在2022年發(fā)表于《實用醫(yī)學(xué)雜志》的研究中，采用薄膜分散一鍋法合成了陽離子脂質(zhì)體?阿霉素納米復(fù)合物（CLPs?DOX）1。該復(fù)合物具有粒徑分布良好、穩(wěn)定性強(qiáng)、裝載率高的特點，能夠高效進(jìn)入乳腺*MDA?MB?231細(xì)胞中并呈現(xiàn)出紅色熒光，對乳腺*細(xì)胞具有高效的殺傷效能。當(dāng)CLPs?DOX量為1×10^(8)個時，*細(xì)胞死亡率達(dá)80%。新型含光致脂質(zhì)體的含紫杉醇脂質(zhì)體***皮膚*SharmaNeeraj和KumarVimal在2017年發(fā)表的研究中，配制了由大豆卵磷脂（SPC）、膽固醇（CHOL）和光敏劑酮洛芬制備的新型光觸發(fā)脂質(zhì)體，該脂質(zhì)體可在紫外線照射下有效釋放被包裹的紫杉醇2。含有紫杉醇負(fù)載脂質(zhì)體和細(xì)胞的共培養(yǎng)物（SK-MEL-2）的UV光處理可改善細(xì)胞殺傷力，為皮膚*的***提供了新的思路。納米脂質(zhì)體可以提高藥物的穩(wěn)定性。浙江肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

實現(xiàn)脂質(zhì)體的靶向給藥需要解決靶向性問題。提供脂質(zhì)體載藥成像

脂質(zhì)體的表?改性脂質(zhì)體被?度柔性的PEG鏈包裹形成?合層是脂質(zhì)體修飾的重要?具，它可以減少M(fèi)PS的***，延?循環(huán)壽命，并防?脂質(zhì)體聚集。另?種常?的脂質(zhì)體表?修飾是使?配體進(jìn)?活性靶向。FDA指南建議納?材料的涂層厚度可以在檔案中描述，因為層的覆蓋密度和厚度會影響細(xì)胞攝取并控制納?顆粒通過?物基質(zhì)的運(yùn)輸。有研究提到，應(yīng)考慮?共價或共價結(jié)合的表?涂層對產(chǎn)品穩(wěn)定性、藥代動?學(xué)、?物分布、雙分?相互作?和受體介導(dǎo)的細(xì)胞相互作?的影響。此外，涂層材料應(yīng)完全表征和控制，包括其?致性和可重復(fù)性，表?覆蓋異質(zhì)性，配體的取向和構(gòu)象狀態(tài)，物理化學(xué)穩(wěn)定性，過早脫離，和/或涂層的降解等。提供脂質(zhì)體載藥成像