CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進(jìn)的，據(jù)報(bào)道，CpGODNs具有抗**活性。陽(yáng)離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應(yīng)或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽(yáng)離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預(yù)防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖，延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體的復(fù)合體通過(guò)***自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs和陽(yáng)離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體已被測(cè)試具有預(yù)防類(lèi)鼻疽的能力，類(lèi)鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結(jié)果表明，DOTAP脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物比DOPC脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物更有效地預(yù)防假芽孢桿菌***。不同的藥物和脂質(zhì)體組成可能需要不同的制備溫度。濟(jì)南脂質(zhì)體載藥包裹藥物

**近的另一項(xiàng)研究表明，全身遞送攜帶**抑制因子miRNA的陽(yáng)離子脂質(zhì)體具有*****的潛力。MiRNA-34a是p53轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)的一個(gè)組成部分，可調(diào)節(jié)**干細(xì)胞存活，因此被選為**抑制因子，而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效應(yīng)物ras- 響應(yīng)元件結(jié)合蛋白-1的表達(dá)。將含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽(yáng)離子脂質(zhì)體與miRNA-34a或miRNA-143/145絡(luò)合為陽(yáng)離子脂質(zhì)復(fù)合體。在皮下異種移植模型和原位胰腺*異種移植模型中， 靜脈注射該陽(yáng)離子脂質(zhì)復(fù)合體***抑制**生長(zhǎng)。全氟丙烷脂質(zhì)體載藥血管微流體法制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)。

5.熒光標(biāo)記的定量分析：通過(guò)測(cè)量熒光信號(hào)的強(qiáng)度，可以對(duì)載藥脂質(zhì)體中藥物的含量進(jìn)行定量分析。這對(duì)于確定藥物的釋放量、藥物在體內(nèi)的濃度以及載藥脂質(zhì)體的穩(wěn)定性等方面至關(guān)重要。熒光標(biāo)記可以提供一個(gè)快速、準(zhǔn)確的定量檢測(cè)方法，為藥物輸送系統(tǒng)的研究和應(yīng)用提供了便利。6.探索藥物的藥代動(dòng)力學(xué)：熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體可以用于研究藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程。通過(guò)監(jiān)測(cè)熒光信號(hào)的變化，可以跟蹤藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化，從而更好地理解藥物的藥效學(xué)特性。7.提高***效果：熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體還可以用于提高***效果。通過(guò)熒光標(biāo)記，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)***部位的精確定位和定量釋放，從而提高藥物的局部濃度和***效果，減少對(duì)健康組織的損傷和副作用。8.研究藥物的靶向性：熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體可以用于研究藥物的靶向性。通過(guò)將靶向配體或抗體與熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體結(jié)合，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)靶向部位的定位和跟蹤，從而更好地了解藥物的靶向性和作用機(jī)制。

脂質(zhì)體核酸疫苗的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存性脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的儲(chǔ)存條件是其臨床轉(zhuǎn)化的重要考慮因素，因?yàn)閮?chǔ)存(水、冷凍和凍干儲(chǔ)存)和冷凍保護(hù)劑(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的類(lèi)型會(huì)影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性168。例如，將5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂質(zhì)納米顆粒-mRNA配方中，儲(chǔ)存在液氮中，可以維持mRNA在體內(nèi)至少3個(gè)月的遞送效率168。值得注意的是，授權(quán)的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷凍條件下儲(chǔ)存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解凍后直接注射17，而B(niǎo)NT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解凍和生理鹽水稀釋17。**近，根據(jù)新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，歐洲藥品管理局(EMA)已批準(zhǔn)BNT162b2在-15°C至-25°C下儲(chǔ)存2周。盡管冷鏈運(yùn)輸可以維持疫苗活性，但不需要冷藏或冷凍儲(chǔ)存的脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的開(kāi)發(fā)不僅可以降低生產(chǎn)和運(yùn)輸成本，還可以加快疫苗接種過(guò)程。因此，研究影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna配方長(zhǎng)期儲(chǔ)存的因素是很重要的。合理調(diào)整藥脂比可以在一定程度上提高藥物的包封率。

親脂***物的載入原理親脂***物主要是通過(guò)溶解在磷脂雙分子層中來(lái)實(shí)現(xiàn)載入。由于親脂***物與磷脂的疏水部分具有相似的溶解性，因此可以很容易地被包裹在脂質(zhì)體的磷脂雙分子層中。在制備脂質(zhì)體的過(guò)程中，將親脂***物與磷脂一起溶解在有機(jī)溶劑中，然后通過(guò)薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法等方法制備脂質(zhì)體，使親脂***物自然地分布在磷脂雙分子層中6。四、酶敏感載藥原理設(shè)計(jì)酶敏感的馬來(lái)酰亞胺（MAL）標(biāo)簽，用于將化療藥物載入預(yù)先形成的含有谷胱甘肽（GSH）的脂質(zhì)體中?；谶@種策略，各種疏水***物可以在5-30分鐘內(nèi)被封裝到脂質(zhì)體中，包封率大于95%，載藥量為10-30%（w/w）。被包裹的藥物可以從脂質(zhì)體中緩慢釋放，然后在生理?xiàng)l件下通過(guò)快速的酶介導(dǎo)轉(zhuǎn)化為活***物，發(fā)揮抗**活性。這種方法本質(zhì)上是一種遠(yuǎn)程藥物載入策略，適用于工業(yè)生產(chǎn)。修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥。內(nèi)蒙古脂質(zhì)體載藥遞送效率

脂質(zhì)體可以作為疫苗的佐劑，提高疫苗的免疫效果。濟(jì)南脂質(zhì)體載藥包裹藥物

microRNA脂質(zhì)體

microRNA是真核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的短(約22mer)非編碼RNA，通過(guò)結(jié)合互補(bǔ)的mRNA序列發(fā)揮生物調(diào)節(jié)劑的作用。miRNA以初級(jí)miRNA的形式從其編碼的核基因轉(zhuǎn)錄，其長(zhǎng)度為數(shù)百個(gè)核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，將初級(jí)miRNA加工成pre-miRNA(長(zhǎng)度為70個(gè)核苷酸)，攜帶一個(gè)特征的發(fā)夾環(huán)。然后pre-miRNA移動(dòng)到細(xì)胞質(zhì)中，在那里RNaseIII酶Dicer產(chǎn)生成熟的miRNA和乘客鏈。***，成熟的miRNA被整合到RNAi誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體中，以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體被證明可以有效遞送pre-miRNA-133b,導(dǎo)致A549非小肺*細(xì)胞中成熟miRNA-133b的表達(dá)比對(duì)照組細(xì)胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表達(dá)減少1.8倍。經(jīng)尾靜脈注射含有pre-miRNA-133b的陽(yáng)離子脂質(zhì)體(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺組織中成熟miRNA-133b的表達(dá)比接受含有紊亂的pre-mirna的陽(yáng)離子脂質(zhì)體的小鼠高52倍。 濟(jì)南脂質(zhì)體載藥包裹藥物