超聲波誘導(dǎo)的微泡破壞被提出作為一種將*物和基因局部遞送到特定靶**(包括心臟)的新技術(shù)。超聲可通過(guò)空化效應(yīng)引起***和細(xì)胞膜的短暫非致死性穿孔，從而改善轉(zhuǎn)染。超聲也被證明可以上調(diào)幾種細(xì)胞修復(fù)基因的活性，這些基因也有助于轉(zhuǎn)染。大多數(shù)超聲增強(qiáng)轉(zhuǎn)染技術(shù)使用微泡包裹表達(dá)載體，直到到達(dá)轉(zhuǎn)染位點(diǎn);之后使用超聲探針將氣泡擊破，從而將物質(zhì)分布在特定的感興趣區(qū)域。微泡方法先前已被用于將膠體顆粒輸送到微血管后的**中斷裂。超聲誘導(dǎo)的含有DNA的白蛋白包被微泡的破壞已被證明可***增加人胚胎腎細(xì)胞中的基因表達(dá)，并增強(qiáng)陽(yáng)離子脂質(zhì)介導(dǎo)的基因向原發(fā)性**的轉(zhuǎn)移。然而，目前尚不清楚超聲波是否可以促進(jìn)純質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染。Lawrie等人研究了超聲誘導(dǎo)的對(duì)載質(zhì)粒微球的破壞是否能在不損害內(nèi)皮細(xì)胞層功能活性的情況下有效地將基因轉(zhuǎn)移到冠狀動(dòng)脈血管壁上。超聲可能成為將遺傳物質(zhì)導(dǎo)入**靶細(xì)胞的一種新的有效且安全的手段。雖然確切的機(jī)制尚不清楚，但微球破裂后，會(huì)使膜流動(dòng)性局部增加，從而增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)***化合物的攝取。載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計(jì)之一是使藥物由于細(xì)胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。肝臟靶向超聲微泡定做

在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出了超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)。研究表明，在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強(qiáng)超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)增強(qiáng)量的方法可提高成像對(duì)比度；而在仿生物組織環(huán)境中，超聲微泡造影劑可***衰減超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)，通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)衰減量的方法可提高成像對(duì)比度5。

超聲微泡造影劑很大程度上是藥物制造業(yè)發(fā)展的副產(chǎn)品，但是探測(cè)微泡的成像技術(shù)卻是深入研究微泡與超聲波之間物理作用的直接產(chǎn)物。這種物理現(xiàn)象的研究可追溯到100年前LordRayleigh描述水中自由空氣微泡在聲的作用下發(fā)生共振現(xiàn)象開(kāi)始6?？墒刮馀莘€(wěn)定的方法包括：微氣泡表面包被一層薄的柔韌外殼（通常為脂質(zhì)），內(nèi)部使用低溶解度的氟碳類氣體。此種微泡造影劑可穩(wěn)定地在心血管系統(tǒng)中再循環(huán)，半衰期長(zhǎng)達(dá)數(shù)分鐘之久6。 黑龍江超聲微泡空化作用超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。

成分和結(jié)構(gòu)差異不同類型的超聲微泡造影劑在成分和結(jié)構(gòu)上存在差異，這是導(dǎo)致安全性差異的重要原因之一。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑的外殼通常由脂質(zhì)等材料構(gòu)成，內(nèi)部包裹著氣體。新型研究級(jí)造影劑可能采用了更先進(jìn)的材料和制備技術(shù)，使其具有更好的穩(wěn)定性和敏感性。納米粒子造影劑則通過(guò)與特定的生物標(biāo)志物反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)生理性對(duì)比增強(qiáng)，其成分和結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)造影劑有很大不同。例如，單分散超聲微泡造影劑通過(guò)微流體技術(shù)合成，其直徑均勻，這可能使其在體內(nèi)的分布更加均勻，減少對(duì)局部組織的刺激，從而提高安全性2。而PVO納米粒子造影劑通過(guò)與H?O?反應(yīng)產(chǎn)生CO?，實(shí)現(xiàn)生理性對(duì)比增強(qiáng)，其成分和結(jié)構(gòu)的特殊性決定了其在特定組織損傷模型中的安全性特點(diǎn)12。

    不同填充氣體對(duì)超聲微泡造影劑在***應(yīng)用中的影響存在***差異。以下將從多個(gè)方面詳細(xì)闡述這些差異。一、對(duì)次諧發(fā)射的影響影響次諧發(fā)射的時(shí)間依賴性：研究表明，微泡填料氣體對(duì)次諧發(fā)射有***影響，且次諧信號(hào)的發(fā)射強(qiáng)烈地表現(xiàn)出時(shí)間依賴性2。例如，用不同氣態(tài)組合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N?）/C4F10或空氣的磷脂殼微泡進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)填充有C4F10的微泡記錄到具有20至40分鐘的延遲發(fā)射和增加12-18dB的次諧發(fā)射強(qiáng)度的可測(cè)量變化。而C4F10隨空氣的替代消除了次諧放排放中的早期觀察到的延遲；C4F10的SF6取代成功地引發(fā)了所得藥物的次諧發(fā)射的延遲，C4F10的取代對(duì)于SF6消除了早期觀察到的次諧發(fā)射的抑制，這顯然表明微泡劑中所含的填充氣體的影響以時(shí)間依賴的方式影響次諧波排放2。氣體成分和入射壓力的綜合影響：應(yīng)用聲壓和微泡氣體組合物對(duì)五種磷脂造影劑的時(shí)源性依賴性排放也有影響。在增加入射壓力時(shí)，較早觀察到的造影劑的延遲縮短。對(duì)于填充有C4F10的微泡，其為低擴(kuò)散氣體，延遲發(fā)作，然后在20-40分鐘后具有相當(dāng)大的次諧次級(jí)；相反，對(duì)于填充有SF6或空氣的微泡，這是高度擴(kuò)散的氣體，次級(jí)諧波幾乎在令人震驚后幾乎突然出現(xiàn)?？傊?幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。

熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過(guò)程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標(biāo)記物被上調(diào)，特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長(zhǎng)的標(biāo)志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測(cè)這些情況在臨床前動(dòng)物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過(guò)針對(duì)αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進(jìn)行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動(dòng)物模型中對(duì)αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動(dòng)物模型。Echistatin微泡可用于通過(guò)超聲評(píng)估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實(shí)的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認(rèn)靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測(cè)**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮，甚至可以監(jiān)測(cè)******的進(jìn)展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對(duì)內(nèi)啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導(dǎo)其到達(dá)αvβ3。如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。山西超聲微泡試劑

將靶向成像方式與病變定向相結(jié)合，可以確定與積極反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。肝臟靶向超聲微泡定做

    超聲造影劑，以充氣微泡的形式，在灌注監(jiān)測(cè)中越來(lái)越受歡迎；它們被用作分子顯像劑。微泡是由生物相容性材料制成的，它們可以靜脈注射，有些被批準(zhǔn)用于臨床使用。超聲照射可以破壞微泡。這種破壞現(xiàn)象可應(yīng)用于靶向給*和增強(qiáng)*物作用。超聲場(chǎng)可以聚焦在目標(biāo)**和***上；因此，可以提高***的選擇性，減少不良的副作用。微泡增強(qiáng)超聲能量在**中的沉積，并作為空化核，增加細(xì)胞內(nèi)*物傳遞。在血管內(nèi)施用微泡和質(zhì)粒DNA后應(yīng)用超聲的身體區(qū)域觀察到DNA傳遞和成功的**轉(zhuǎn)染。在幾個(gè)臨床試驗(yàn)中，通過(guò)溶栓劑和微泡的共同作用，加速了超聲區(qū)域的血凝塊溶解。**令人興奮的應(yīng)用之一可能是基因***。基因***是***多種**的一種很有前景的工具，但目前的臨床應(yīng)用受到安全有效的局部基因遞送到特定**或***系統(tǒng)的發(fā)展的阻礙。在表征遺傳**和理解蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄方面已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，但在將遺傳物質(zhì)傳遞到細(xì)胞中進(jìn)行***方面進(jìn)展相對(duì)較少。非**基因傳遞可以通過(guò)直接注射DNA來(lái)實(shí)現(xiàn)，但這種方法通常存在轉(zhuǎn)染效率低和基因產(chǎn)物短暫表達(dá)的問(wèn)題。**載體***提高轉(zhuǎn)染的效力，因?yàn)樘囟ǖ?*機(jī)制已經(jīng)專門進(jìn)化到引入外源DNA進(jìn)入哺乳動(dòng)物細(xì)胞，但**蛋白引起免*靶宿主/**內(nèi)的反應(yīng)。**近。肝臟靶向超聲微泡定做