提高藥物靶向性：可以通過(guò)連接靶向配體，如腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL），在結(jié)合*細(xì)胞特異性表面受體時(shí)選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，從而開(kāi)始跨膜細(xì)胞凋亡信號(hào)17。這種靶向性能夠減少對(duì)健康組織的損傷，提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯(lián)合微泡造影劑不僅能實(shí)現(xiàn)對(duì)搭載藥物/基因微泡實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，還能精細(xì)控制在病變部位進(jìn)行靶向遞送21。例如，超聲微泡由早期中性微泡發(fā)展至陽(yáng)離子微泡，借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結(jié)合原理，牢固接合帶負(fù)電的質(zhì)粒或基因，有效提高了質(zhì)?；蚧虬邢蜻f送效率?？刂扑幬镝尫牛汗倌芑⑴荼辉O(shè)計(jì)為致**白（DOX）粘合，其可以從聚合物殼中釋放，響應(yīng)于超聲波聚焦在腫瘤部位，屏蔽來(lái)自毒性的健康組織17。當(dāng)超聲造影劑微泡嵌套在脂質(zhì)體內(nèi)時(shí)，由于微泡的穩(wěn)定和慣性空化而引起的對(duì)脂質(zhì)體膜的破壞允許脂質(zhì)體的水**釋放。除非脂質(zhì)體內(nèi)存在微泡，否則不會(huì)完成觸發(fā)釋放22。遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。陜西超聲微泡惰性氣體

增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像；而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響，分辨率只能達(dá)到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用，部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高，對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成，尺寸從納米到微米不等，功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷、***一體化模式。新疆超聲微泡mRNA因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過(guò)EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。

超聲微泡造影劑安全性的研究進(jìn)展低嚴(yán)重不良事件發(fā)生率：***的大量臨床研究顯示，超聲造影劑的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率很低，總體上很安全79。檢查過(guò)程中發(fā)生死亡的個(gè)別病例均有嚴(yán)重基礎(chǔ)心血管疾病，其死亡可能與超聲造影無(wú)關(guān)79。體內(nèi)外研究結(jié)果體外研究：在體外，將超聲對(duì)比劑加入紅細(xì)胞懸液中，當(dāng)樣本暴露于超聲時(shí)會(huì)導(dǎo)致溶血，但這需要在一定的超聲水平下才會(huì)發(fā)生，而在沒(méi)有對(duì)比劑的情況下細(xì)胞不受傷害4。體內(nèi)研究：在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)注入氣體微泡造影劑會(huì)增加腸道瘀點(diǎn)和出血的發(fā)生率，但機(jī)械指數(shù)閾值處于臨床暴露水平的頂端4。目前尚未有人類因超聲造影劑的超聲暴露而產(chǎn)生不良影響的報(bào)道。

    載*微泡在超聲介導(dǎo)的空化作用下，通過(guò)微泡破裂可實(shí)現(xiàn)*物的靶向遞送。小動(dòng)物超聲微泡造影劑主要應(yīng)用于以方面。通過(guò)將靶向**表面標(biāo)記物的配體附著在載*微泡的外部，可以實(shí)現(xiàn)更特異性的*物遞送。例如，內(nèi)皮表面標(biāo)記物是特別有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)槟承?biāo)記物在血管生成區(qū)域過(guò)表達(dá)，而靶向微泡已被證明能粘附這些標(biāo)記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡，從而在表面標(biāo)記物表達(dá)的區(qū)域選擇性地遞送*物。***個(gè)成功的靶向超聲造影劑是在20世紀(jì)90年代末使用親和素-生物素粘連開(kāi)發(fā)的。對(duì)于體內(nèi)成像，開(kāi)發(fā)了一個(gè)三步流程。首先，給*一種生物素化單克隆抗體，該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給*Avidin，它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。**后，給予生物素化的超聲造影劑，它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號(hào)增加了四倍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。 了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。

    自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來(lái)，它已經(jīng)展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應(yīng)用外，微泡用于增強(qiáng)心肌灌注的超聲評(píng)估，它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應(yīng)用中展示了潛力。其中包括針對(duì)疾病的特定細(xì)胞標(biāo)志物，提供動(dòng)態(tài)血流估計(jì)，提供局部化療，增強(qiáng)基因***機(jī)制，通過(guò)空化增強(qiáng)病變消融和時(shí)空滲透血腦屏障的能力。微泡獨(dú)特而靈活的結(jié)構(gòu)不*使各種超聲應(yīng)用成為可能，也為用超聲以外的方式檢測(cè)微泡打開(kāi)了大門。MRI成像利用**度磁場(chǎng)增強(qiáng)的水質(zhì)子產(chǎn)生的信號(hào)。**近，人們對(duì)核磁共振成像的替代品越來(lái)越感興趣，標(biāo)準(zhǔn)釓基MR造影劑對(duì)腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而，MR對(duì)比的機(jī)制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對(duì)比機(jī)制，T1或自旋晶格機(jī)制導(dǎo)致局部信號(hào)增強(qiáng)，T2是自旋自旋機(jī)制導(dǎo)致局部信號(hào)損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導(dǎo)了局部磁化率差異，主要是T2效應(yīng)。自第一種超聲造影劑問(wèn)世以來(lái)，放射性標(biāo)記微泡已被用于監(jiān)測(cè)氣泡的生物分布。然而，為了用伽馬計(jì)數(shù)器進(jìn)行離體生物分布測(cè)量，這些研究中的動(dòng)物必須被**。**近，PET已被用于檢測(cè)放射性標(biāo)記的微泡，這允許實(shí)時(shí)測(cè)量和*代動(dòng)力學(xué)研究。超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝。青海超聲微泡研發(fā)

這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累，但在對(duì)照組小鼠中卻沒(méi)有，盡管有高剪切流量。陜西超聲微泡惰性氣體

不同類型超聲微泡造影劑的安全性差異表現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑在臨床使用中不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。例如，在一項(xiàng)對(duì)比研究中，使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛風(fēng)的過(guò)程中，患者使用傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑輔助檢查，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.2%11。而新型研究級(jí)超聲微泡造影劑在實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)注射高劑量（400和2000倍成像劑量）的單分散脂質(zhì)涂層微泡造影劑，未發(fā)現(xiàn)生理或病理變化，初步表明其在體內(nèi)使用是安全的2。納米粒子超聲微泡造影劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出較好的安全性。例如，PVO納米粒子在大鼠肌肉損傷模型中，注射后除了在針插入部位外，在假手術(shù)組大鼠中未顯示出回聲增強(qiáng)，表明其在正常組織中的影響較小。陜西超聲微泡惰性氣體