當研發(fā)符合國家標準的藥品時，若原材料的制備工藝和藥劑與已上市的產(chǎn)品相同，理論上兩者的物質基礎應該是一致的。因此，質量控制的研究可適當簡化，重點是檢測研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的各項質量指標，以確保其相當。若需要研發(fā)產(chǎn)品的質量控制，需分析是否需要在國家藥品標準的基礎上自行擬定注冊標準。若原材料的制備工藝和藥劑不一致，則會導致物質基礎不一致，可能影響產(chǎn)品的安全性和有效性，包括有關物質、殘留溶劑的種類和水平不同，晶型、結晶水/結晶溶劑不同，輔料的種類和用量不同等。研究院藥物質量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器。海南化學原料藥再注冊機構

鑒于“已有國家標準藥品”定義的擴展，其研究思路、方法與原本的“仿制藥”有所不同。本指導原則是在總結、分析對原“仿制藥”研究的一般技術要求的基礎上，針對目前在國內(nèi)“已有國家標準藥品”研究和評價中遇到的具體問題進行系統(tǒng)整理和分析，形成對于“已有國家標準藥品”研究的一般思路和原則。一些藥品注冊申請人對于已有國家標準藥品的研發(fā)還存在一些誤區(qū)，認為這類品種的研究較為簡單，導致研究的完整性和系統(tǒng)性不夠，未能通過系統(tǒng)的研究真正揭示藥品的安全性、有效性和質量可控性以及它們之間的聯(lián)系，從而給臨床使用帶來安全性和有效性方面的隱患。新疆化學原料藥再注冊服務研究院擁有國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術研究與評價重點實驗室、糖藥物質量研究評價重點實驗室等。

審核要點：如果批準藥品的文件或再注冊批準文件中要求繼續(xù)完成工作，應提交工作總結報告并附相應資料。申請再注冊藥品需要進行IV期臨床試驗的，應提供臨床試驗總結報告。申請再注冊藥品必須進行新藥監(jiān)測時，應提供監(jiān)測情況報告。對于在2008年1月10日之前批準的化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑，在再注冊批件中注明“應按照（國食藥監(jiān)注［2008］7號）的要求完成相關研究工作”的，應提供相關的研究資料。申請再注冊的中藥注射劑，應提供國家局出具的中藥注射劑安全性再評價結果。

一些已經(jīng)上市的產(chǎn)品，其配方包括輔料的種類和用量，可能在醫(yī)師案頭手冊（PDR）、產(chǎn)品技術資料、藥品說明書和標簽、國家藥品標準以及其他文獻資料中有所記載。如果能夠獲取已上市產(chǎn)品的配方信息，應提供詳細的配方成分及其來源，以便在對配方進行合理性分析后作為設計新配方的依據(jù)。如果無法獲取已上市產(chǎn)品的配方信息，則應按照《化學藥物制劑研究的技術指導原則》的要求進行詳細的前期研究，包括對原料藥的理化性質和生物學特性以及輔料的相關性質進行了解。也可以對已上市產(chǎn)品進行配方分析研究，通過對已上市產(chǎn)品中使用的輔料種類和用量進行初步分析，為設計新產(chǎn)品的配方提供依據(jù)。研究院專業(yè)技術服務團隊：目前40余人，主要負責生物醫(yī)藥各技術單元的管理與運營，并對外提供技術服務。

在原材料藥工藝的研究中，工藝的優(yōu)化與放大是將實驗室成果轉化為工業(yè)生產(chǎn)不可缺少的環(huán)節(jié)。這兩個環(huán)節(jié)的成功實現(xiàn)關系到該工藝是否能夠實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，同時也具有評價工藝路線可行性和穩(wěn)定性的重要意義。申報國家標準的原材料藥在進入生產(chǎn)階段時，必須提供中試以上規(guī)模的工藝研究資料，以反映工藝優(yōu)化研究和放大試驗的基本情況。其他藥學研究領域如結構鑒定、質量檢測、穩(wěn)定性研究等也需要使用中試以上規(guī)模的樣品進行研究。針對原材料藥結構鑒定方面，《化學藥品原材料藥結構確證研究的技術指導原則》的一般規(guī)律、研究容與研究方法適用于已有國家標準的原材料藥。研究院化學合成藥物技術平臺包括合成實驗室、儀器室、藥物設計/計算機輔助室、分析室等四個功能區(qū)域。海南原料藥再注冊中心

研究院以項目為中心整合各研究院高校相關的技術力量，為項目研發(fā)和重大技術攻關提供技術支持。海南化學原料藥再注冊機構

需要注意的是，已有國家藥品標準的制劑通常采用外購原料藥，來源眾多，質量存在差異。因此在選擇原料藥時，除了要符合國家標準要求的質量，還需要觀察具體項目的檢測數(shù)據(jù)，擇良選用。在選用輔料時，除非有證據(jù)表明某些特殊的輔料已被使用在已上市產(chǎn)品的中，否則通常優(yōu)先選取安全性有保障的常規(guī)輔料，并且輔料的級別應符合給藥途徑的要求。如果有證據(jù)表明研制產(chǎn)品的組成與已上市產(chǎn)品完全一致，包括所使用的輔料規(guī)格也完全一致，那么篩選過程就可以被免除。海南化學原料藥再注冊機構