探討Toll樣受體4拮抗劑TAK-242抑制小鼠心肌缺血/再灌注損傷(ischemia/reperfusion,I/R)炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制.方法:選用48只雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組(sham),模型組(I30min/R24h),給藥組[I/R+TAK-242(3 mg·kg-1)],干預(yù)組[I/R+TAK-242+AG490(15 mg·kg-1)].再灌注24 h后心臟超聲檢測小鼠心功能,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法測定心肌梗死面積,HE染色觀察心肌病理改變,WB檢測心肌JAK2/STAT3磷酸化水平,ELISA檢測血清IL-6,TNF-α,IL-10和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)濃度.結(jié)果:與sham組比較,I/R組小鼠左心室收縮期直徑(LVIDs)延長(P0.01)。Elexacaftor（VX-445）是一種下一代囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)劑。ICG-001 analog參數(shù)

CWP232228 是一種高效的選擇性 Wnt/β-catenin 信號通路抑制劑，在細(xì)胞核中，拮抗 β-catenin 與 T 細(xì)胞因子 (TCF) 結(jié)合。CWP232228 通過抑制乳腺ai和肝ai干細(xì)胞 (CSCs) 的生長來抑制zl的形成和轉(zhuǎn)移而無毒性。研究領(lǐng)域 >> ai癥信號通路 >> 干細(xì)胞及 Wnt 通路 >> Wnt信號。CWP232228（100 mg/kg，靜脈注射；每日；4T1細(xì)胞瘤小鼠21天；MDA-MB-435細(xì)胞瘤小鼠60天）導(dǎo)致zl體積明顯減少。動(dòng)物模型：7周齡雌性Balb/c和NOD/SCID小鼠，荷4T1或MDA-MB-435細(xì)胞瘤，劑量：100mg/kg，腹腔注射；每日；21d，荷4T1細(xì)胞瘤，60d，荷MDA-MB-435細(xì)胞瘤。結(jié)果：治了后zl體積明顯縮小。1561178-17-3特征VX-445化學(xué)式：C26H34F3N7O4S。

L-685458 是一種有效的過渡狀態(tài)模擬(TSA) γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制劑 (GSI)。L-685458 抑制淀粉樣 β-蛋白前體 γ-分泌酶活性，IC50 為 17 nM，選擇性高于其他檢測的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。L-685458 抑制 γ-分泌酶介導(dǎo)的 APP-C99 和 Notch-100 的裂解，IC50 分別為 301.3 nM 和 351.3 nM。L-685458 可用于阿爾茨海默病 (AD) 和ai癥的研究。動(dòng)物A(mg/kg)=動(dòng)物B(mg/kg)×動(dòng)物B的K系數(shù)動(dòng)物A的K系數(shù)。例如，依據(jù)體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4mg/kg換算成大鼠的劑量，需要將22.4mg/kg乘以小鼠的K系數(shù)，再除以大鼠的K系數(shù)，得到白藜蘆醇用于大鼠的等效劑量為11.2mg/kg。

在我國約占全部腦卒中的20%-30%,發(fā)病1月內(nèi)的病死率可高達(dá)40%,且存活者多遺留有明顯的神經(jīng)功能障礙,給患者家庭及社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān),嚴(yán)重的危害人類健康.目前對腦出血的治了尚缺乏有效的手段,因此深入研究腦出血的發(fā)病機(jī)制,尋找腦出血有效的治了靶點(diǎn)至關(guān)重要.炎癥反應(yīng)在腦出血二次損傷過程中具有重要作用,小膠質(zhì)細(xì)胞與浸潤至血腫周圍的巨噬細(xì)胞等表面的Toll樣受體家族可能對腦出血相關(guān)炎癥反應(yīng)具有重要的調(diào)控作用,可能會成為腦出血治了的潛在靶點(diǎn).SGC0946是組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶DOT1L高效選擇性抑制劑，IC50值為0.3nM,有效抑制混合系白血病細(xì)胞。

Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一種新型的pan-HDAC抑制劑，靶向作用于HDAC1，Ki為7 nM，對HDACs 2， 3， 6，和10有適中的抑制性，但比作用于HDAC8選擇性強(qiáng)40倍。PCI-24781針對于多種zl細(xì)胞系具有有效的抗zl活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之間。PCI-24781也抑制HUVEC 內(nèi)皮細(xì)胞的增值，GI50為0.43 μM。PCI-24781處理導(dǎo)致HCT116 和 DLD-1細(xì)胞系中組蛋白乙?；臀⒐艿鞍滓阴；膭┝恳蕾囆苑e累，同時(shí)誘導(dǎo)p21表達(dá)，PARP的剪切以及γH2AX的累積。PCI-24781抑制HDACs酶活導(dǎo)致HR 相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平出現(xiàn)明顯下降，其中包括RAD51。與抑制HR 一致，在CHO細(xì)胞中，PCI-24781處理后導(dǎo)致I-SceI誘導(dǎo)染色質(zhì)斷裂引起的同源定向修復(fù)能力下降。PCI-24781誘發(fā)S 期缺失，G2期細(xì)胞周期停滯以及軟組織（STS）細(xì)胞的凋亡。PCI-24781誘導(dǎo)STS細(xì)胞中Rad51 的轉(zhuǎn)錄抑制很有可能是通過增強(qiáng)E2F1在Rad51近端啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)合。PCI-24781也誘導(dǎo)Hodgkin淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤中蛋白酶和活性氧依賴的NF-κB信號通路介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡過程Elexacaftor化學(xué)式：C26H34F3N7O4S。Abexinostat

VX-445CAS號：2229860-99-3。ICG-001 analog參數(shù)

大鼠：使用較初重200至225g的雄性遠(yuǎn)交WistarHannover大鼠。Resatorvid（TAK-242）是i.v.在將動(dòng)物引入塑料限制器后立即（約10秒）以0.5mg/kg的劑量注入尾靜脈。該劑量是基于之前的體內(nèi)研究選擇的，該研究報(bào)告了其在暴露于缺氧的小膠質(zhì)細(xì)胞中的抗氧化和神經(jīng)保護(hù)特性。濃度為0.9％的二甲基亞砜用作載體。注：本品只可用于科研實(shí)驗(yàn)，嚴(yán)禁用于臨床醫(yī)療及其他用途！CAS號：243984-11-4別名：Resatorvid  純度：99.95%分子式：C??H??ClFNO?SICG-001 analog參數(shù)

上海扶芃生物科技有限公司位于上海市閔行區(qū)元江路3599號1幢1樓115/120室，是一家專業(yè)的從事生物科技、醫(yī)藥科技、化學(xué)科技、化工科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓，醫(yī)藥中間體的研發(fā)、銷售，化工產(chǎn)品及原料（除危險(xiǎn)化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、煙花爆竹、民用物品、易制毒化學(xué)品）的銷售。 【依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后方可開展經(jīng)營活動(dòng)公司。在上海扶芃生物近多年發(fā)展歷史，公司旗下現(xiàn)有品牌FUPENG等。我公司擁有強(qiáng)大的技術(shù)實(shí)力，多年來一直專注于從事生物科技、醫(yī)藥科技、化學(xué)科技、化工科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓，醫(yī)藥中間體的研發(fā)、銷售，化工產(chǎn)品及原料（除危險(xiǎn)化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、煙花爆竹、民用物品、易制毒化學(xué)品）的銷售。 【依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后方可開展經(jīng)營活動(dòng)的發(fā)展和創(chuàng)新，打造高指標(biāo)產(chǎn)品和服務(wù)。誠實(shí)、守信是對企業(yè)的經(jīng)營要求，也是我們做人的基本準(zhǔn)則。公司致力于打造***的TAK242，Elexacaftor，SGC0946，PRI-724。