Resatorvid（TAK-242）預(yù)應(yīng)力給藥可防止大鼠大腦額葉皮質(zhì)中潛在有害的炎癥和氧化/亞硝化介質(zhì)的積累。 Resatorvid（TAK-242）i.v。 在應(yīng)激期開始時(shí)給藥完全阻斷應(yīng)激暴露后TLR-4 mRNA和蛋白質(zhì)上調(diào)。Resatorvid（TAK-242）預(yù)應(yīng)力給藥可防止大鼠大腦額葉皮質(zhì)中潛在有害的炎癥和氧化/亞硝化介質(zhì)的積累。 Resatorvid（TAK-242）i.v。 在應(yīng)激期開始時(shí)給藥完全阻斷應(yīng)激暴露后TLR-4 mRNA和蛋白質(zhì)上調(diào)。用補(bǔ)充有1％FCS和10μg/ mL卡那霉素的RPMI 1640培養(yǎng)基洗滌后，在存在或不存在Resatorvid（TAK-242）的情況下用5ng / mL LPS和1U / mL IFN-γ刺激細(xì)胞（1） -100 nM）指示的時(shí)間。 除去培養(yǎng)上清液，使用總RNA分離試劑ISOGEN分離總RNA。ML-792是一種有效的，選擇性的小泛素樣修飾物 (SUMO) 活化酶 (SAE) 抑制劑。905579-51-3

胰蛋白酶的終濃度是50 nM，acetyl-Gly-Ala-(N-acetyl-Lys)-AMC的終濃度是25μM(HDAC1,HDAC3,HDAC6),50μM (HDAC2,HDAC10)和100 μM (HDAC8)，起始反應(yīng)。設(shè)置八個(gè)復(fù)孔的陰性對(duì)照中不加入PCI-24781。使用酶標(biāo)儀檢測反應(yīng)。經(jīng)過30分鐘的延遲時(shí)間，通過355納米的激發(fā)波和460納米吸收波得到熒光值。檢測反應(yīng)速率是測定增強(qiáng)熒光所需的反應(yīng)時(shí)間。使用程序BatchKi可以得到抑制常數(shù)K i。Method: 運(yùn)用一種微量藍(lán)色熒光的細(xì)胞增殖試驗(yàn)檢測PCI-24781處理后細(xì)胞增殖，細(xì)胞至少培養(yǎng)兩倍增。細(xì)胞接種于96孔板，PCI-24781設(shè)置9個(gè)從0.0015 μM 到10 μM半對(duì)數(shù)不等間隔的濃度梯度，每一梯度設(shè)計(jì)三個(gè)復(fù)孔。DMSO終濃度每孔0.15%。設(shè)定抑制細(xì)胞增殖GI50在達(dá)到50% 到 95%之間為置信區(qū)間，運(yùn)用四參數(shù)方程，利用非線性回歸曲線計(jì)算PCI-24781的有效濃度。消旋VX-445作用Resatorvid (TAK-242) 是一種選擇性的?TLR4?信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑。

大鼠：使用較初重200至225g的雄性遠(yuǎn)交WistarHannover大鼠。Resatorvid（TAK-242）是i.v.在將動(dòng)物引入塑料限制器后立即（約10秒）以0.5mg/kg的劑量注入尾靜脈。該劑量是基于之前的體內(nèi)研究選擇的，該研究報(bào)告了其在暴露于缺氧的小膠質(zhì)細(xì)胞中的抗氧化和神經(jīng)保護(hù)特性。濃度為0.9％的二甲基亞砜用作載體。注：本品只可用于科研實(shí)驗(yàn)，嚴(yán)禁用于臨床醫(yī)療及其他用途！CAS號(hào)：243984-11-4別名：Resatorvid  純度：99.95%分子式：C??H??ClFNO?S

PCI-24781按200 mg/kg 劑量作用于移植小鼠，隔整體一次,明顯抑制HCT116 和 DLD-1zl細(xì)胞生長，抑制效果分別是69%和59%。PCI-24781按20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg和160 mg/kg劑量每星期連續(xù)四天給藥處理，然后三天不給藥處理((整體一次，每周四天))作用于HCT116移植小鼠模型，抑制效果分別是48%, 57%, 82.2%, 和80.0%

運(yùn)用連續(xù)胰蛋白酶耦合分析法檢測HDAC酶活。將100μL反應(yīng)體系置于96孔板中分析抑制劑表征。將HDAC 酶添加到50 mM HEPES, 100 mM KCl, 0.001% Tween 20, 5% DMSO (pH 7.4) 以及補(bǔ)充了牛血清蛋白 (BSA)的反應(yīng)體系中，與不同濃度的PCI-24781混合均勻，孵育15分鐘。每種HDAC同工酶使用的BSA濃度不一樣，分別是0% (HDAC1)，0.01% (HDAC2, 3, 8, 10)和0.05% (HDAC6)。 VX-445CAS號(hào)：2229860-99-3。

AZD-0364動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠A549是攜帶KRAS基因（G12S）中的致ai突變的人非小細(xì)胞肺ai系。將雌性裸鼠皮下（sc）植入左側(cè)，每只小鼠用5×106個(gè)A549細(xì)胞（ATCC）。通過每周兩次的卡尺測量監(jiān)測zl生長并計(jì)算體積。一旦zl達(dá)到~200-300mm3的體積，將動(dòng)物隨機(jī)分成7-11組，并用連續(xù)組合方案治了Selumetinib（ARRY-142886）25 mg / kg BiD和AZD-0364乙磺酸25 mg / kg QD（第1次服用Selumetinib后4小時(shí)），均通過口服途徑給藥。在開始給藥后每周兩次測量zl體積。VX-445化學(xué)式：C26H34F3N7O4S。Elexacaftor純度

TAK-242，CAS:243984-10-3。905579-51-3

根據(jù)其體外活性，我們開展了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、劑量范圍探索的2期臨床試驗(yàn)，在Phe508del CFTR突變雜合子和較小功能突變（minimal-function mutation）（Phe508del-MF）或Phe508del CFTR突變純合子（Phe508del-Phe508del）患者中評(píng)估完成tezacaftor-ivacaftor導(dǎo)入期后，口服VX-445–tezacaftor–ivacaftor的療效。主要終點(diǎn)包括安全性及第1秒用力呼氣量（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比較基線水平的變化。體外試驗(yàn)顯示，VX-445–tezacaftor–ivacaftor明顯改善Phe508del CFTR蛋白加工、運(yùn)輸和氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)，改善程度超過任何上述兩種藥物雙聯(lián)用藥。905579-51-3

上海扶芃生物科技有限公司辦公設(shè)施齊全，辦公環(huán)境優(yōu)越，為員工打造良好的辦公環(huán)境。致力于創(chuàng)造***的產(chǎn)品與服務(wù)，以誠信、敬業(yè)、進(jìn)取為宗旨，以建FUPENG產(chǎn)品為目標(biāo)，努力打造成為同行業(yè)中具有影響力的企業(yè)。公司堅(jiān)持以客戶為中心、從事生物科技、醫(yī)藥科技、化學(xué)科技、化工科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓，醫(yī)藥中間體的研發(fā)、銷售，化工產(chǎn)品及原料（除危險(xiǎn)化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、煙花爆竹、民用物品、易制毒化學(xué)品）的銷售。 【依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后方可開展經(jīng)營活動(dòng)市場為導(dǎo)向，重信譽(yù)，保質(zhì)量，想客戶之所想，急用戶之所急，全力以赴滿足客戶的一切需要。上海扶芃生物始終以質(zhì)量為發(fā)展，把顧客的滿意作為公司發(fā)展的動(dòng)力，致力于為顧客帶來***的TAK242，Elexacaftor，SGC0946，PRI-724。