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APP 轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型,神經(jīng)細(xì)胞 β-淀粉樣前體蛋白(APP)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型是將人源性 APP 基因與小鼠基因組整合、表達(dá)和遺傳。與正常動(dòng)物相比,APP 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物腦中Aβ表達(dá)過量,引起認(rèn)知功能障礙等系列AD臨床病理特征。
·PDAPP小鼠模型·轉(zhuǎn)人類APP695swe和APP717V-F基因的PDAPP小鼠模型是由C57BL/6鼠與DBA/2F1鼠雜合而生。PDAPP小鼠APP表達(dá)水平高,6~9月齡時(shí)在模型小鼠大腦多區(qū)域表現(xiàn)出與AD相似的病理表現(xiàn),如細(xì)胞外Aβ異常沉積、突觸丟失、神經(jīng)炎癥反應(yīng)和小膠質(zhì)細(xì)胞增生等,但NFTs形成不明顯。由于PDAPP小鼠在同月齡腦中Aβ沉積異常,主要用于與Aβ相關(guān)的AD疾病機(jī)制研究。
·Tg2576小鼠模型·Tg2576小鼠模型是轉(zhuǎn)人類APP695基因小鼠,在9~12個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出學(xué)習(xí)記憶功能減退,在大腦多部位逐漸出現(xiàn)Aβ沉積和形成老年斑,在皮層出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞聚集,該模型一般應(yīng)用于早期AD的研究。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型基因敲除、表性分析。新疆承接實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型怎么選擇
阿爾茨海默病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型之化學(xué)損傷動(dòng)物模型。主要是以向模型鼠腦部、皮下或腹腔注射特定物質(zhì)來建立模型,如通過立體定位儀、微透析等方法向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物腦內(nèi)海馬、基底核、側(cè)腦室等不同部位注入Aβ 片段,鵝蒿蕈氨酸(IBO)、STZ 等物質(zhì)。或通過皮下或腹腔注射 D-半乳糖、三氯化鋁、岡田酸(OKA)和東莨菪堿(SCOP)等致?lián)p物質(zhì)。
Aβ 誘導(dǎo)模型,Aβ誘導(dǎo)模型是通過在海馬CA1區(qū)或者側(cè)腦室多次注射Aβ片段誘發(fā)Aβ沉積、形成SP為主要病理特點(diǎn)的AD動(dòng)物模型。Aβ誘導(dǎo)的AD動(dòng)物模型腦內(nèi)Aβ沉積明顯、Aβ斑塊周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,行為呆滯,易臥,學(xué)習(xí)記憶能力衰退,出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、體能衰減明顯等AD病理表現(xiàn)。Aβ誘導(dǎo)動(dòng)物模型,影響因素單一,模型形成時(shí)間長(zhǎng),造模過程中,有對(duì)腦組織造成穿透性損傷的不確定性,另外,由于注射部位過于集中,使Aβ沉積部位與AD患者Aβ在腦內(nèi)多區(qū)域分布有所不同。 青海常見實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型檢測(cè)英瀚斯生物,承接小鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。
人類疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料。人類各種疾病的發(fā)生、發(fā)展是十分復(fù)雜的,但以人作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來研究是有局限性的,許多實(shí)驗(yàn)在道義上也受到限制,不可能也不允許在人體上進(jìn)行實(shí)驗(yàn),但利用動(dòng)物復(fù)制疾病模型加以研究,克服這些不足。在復(fù)制動(dòng)物模型時(shí),所采用的方法應(yīng)盡量做到容易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟(jì)原則。靈長(zhǎng)類動(dòng)物與人近似,復(fù)制的疾病模型相似性好,但稀少昂貴,即使獼猴也不可多得,更不用說猩猩、長(zhǎng)臂猿。除了在動(dòng)物選擇上要考慮易行性和經(jīng)濟(jì)性原則外,而且在模型復(fù)制的方法上、指標(biāo)的觀察上也都要注意這一原則。
誘導(dǎo)式關(guān)節(jié)炎模型根據(jù)造模物質(zhì)的不同進(jìn)行分類,常見的有佐劑誘導(dǎo)型、膠原誘導(dǎo)型和膠原抗體誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎。其中大鼠CIA模型的組織和免疫學(xué)改變與人RA**接近,AA模型的病情表現(xiàn)**為明顯和持續(xù)。
(一)佐劑誘導(dǎo)型(AA)AA,又稱為弗氏佐劑關(guān)節(jié)炎,介導(dǎo)溶劑分為完全佐劑(CFA)和不完全佐劑(IFA)。通常用CFA作介導(dǎo)劑,AA模型在T細(xì)胞相關(guān)致炎通路的藥物篩選上發(fā)揮著重要的作用。
(二)膠原誘導(dǎo)型(CIA)CIA模型是由Trentham等于1977年***建立的實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型。通過皮下注射Ⅱ型膠原和等量CFA的混合液來建造,來源于雞、小牛和大鼠的Ⅱ型膠原均能引起關(guān)節(jié)炎癥。CIA是MHC相關(guān)型,以T/B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎癥侵蝕為主要特征。
(三)膠原抗體誘導(dǎo)型(CAIA)抗Ⅱ型膠原單克隆抗體源自8周大的雄性DBA/1J小鼠CIA模型,這些抗體混合物注射到模型小鼠的關(guān)節(jié)腔后可直接作用于Ⅱ型膠原或其他在體內(nèi)高表達(dá)的自身抗原,從而發(fā)揮免疫介導(dǎo)作用。該模型的臨床癥狀與CIA和RA很相似,突出特點(diǎn)是能在幾天之內(nèi)迅速發(fā)病,關(guān)節(jié)組織中巨噬細(xì)胞和多核型白細(xì)胞浸潤(rùn)。該模型很好的體現(xiàn)了外源性抗原抗體刺激體誘導(dǎo)的嚴(yán)重關(guān)節(jié)損傷。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型有哪些注意事項(xiàng)?
英瀚斯生物配備自有IVC動(dòng)物房,可用于裸鼠、轉(zhuǎn)基因鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型飼養(yǎng)
IVC大小鼠飼養(yǎng)籠的主要特點(diǎn):
1、具有真正的可持續(xù)的SPF屏障環(huán)境,為嚙齒類小動(dòng)物提供SPF環(huán)境,防止交*污染,有效保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物;
2、籠架上的進(jìn)排風(fēng)口的氣流一定在同一水準(zhǔn),偏差小于0.5%。
3、提供統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的通風(fēng);
4、不同品系的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以在同一籠架進(jìn)行飼養(yǎng),但又可以在同一工作區(qū)內(nèi)管理;
5、為動(dòng)物提供高標(biāo)準(zhǔn)的低NH3、CO2微環(huán)境,提供非常適宜的濕度;
6、減少動(dòng)物飼養(yǎng)籠的墊料更換、滅菌次數(shù);
7、防止含有有害物質(zhì)或被污染的氣體在動(dòng)物飼養(yǎng)籠間的傳播、擴(kuò)散;
8、解放人工、節(jié)省資源,保障工作人員的健康與安全;
9、設(shè)備設(shè)計(jì)合理,節(jié)省占地面積,輕便靈巧,帶可方便移動(dòng)的靈活滾輪。使籠具成為先進(jìn)的IVC屏障系統(tǒng),在普通環(huán)境、屏障環(huán)境、生物檢疫設(shè)施、生物安全設(shè)施、環(huán)保監(jiān)測(cè)設(shè)施中均可使用。 英瀚斯生物,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型多年經(jīng)驗(yàn)積累!湖南好的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制作
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的造模方法?新疆承接實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型怎么選擇
胃潰瘍模型
造模方法
其中乙酸法組、假手術(shù)對(duì)照組因需要手術(shù)每組為20只(以免術(shù)后意外死亡使這些組別的樣本減少),其余各組為16只。以造模前1日為第0日,造模當(dāng)天為第1日。除正常對(duì)照組外,其余8組于第0日上午7:00同時(shí)開始禁食不禁水至第1日上午7:00,達(dá)24h。
具體如下:1)空白(正常)對(duì)照組:正常飲水、攝食。2)禁食對(duì)照組:正常飲水,繼續(xù)禁食至晚19:00。3)水浸拘束組:早晨7:00開始,將各小鼠置于小鼠固定器中,限制活動(dòng),頭朝上立于23℃左右的恒溫水浴內(nèi),水面齊劍突,至晚19:00。4)乙酸組:早晨8:00,**吸入麻醉小鼠,無菌手術(shù)開腹,暴露胃,在胃前壁漿膜面竇體交接處同一部位(避開血管),用浸有冰醋酸,邊長(zhǎng)為5mm的正方形濾紙接觸2次,每次30秒,然后還納胃體,逐層縫合切口。5)假手術(shù)對(duì)照組:方法同乙酸法組,濾紙浸生理鹽水。乙酸及假手術(shù)組交替進(jìn)行,早11:00前手術(shù)結(jié)束。6)磷酸組織胺組:上午11:00,灌胃8mg/ml磷酸組胺溶液0.8mg/10g。7)***痛組:下午13:00,皮下注射5mg/ml***痛NaHCO3溶液0.3mg/10g。8)利血平組:下午13:00,皮下注射1mg/ml利血平注射液0.1mg/10g。9)乙醇組:下午18:00,灌胃無水乙醇0.1ml/10g。 新疆承接實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型怎么選擇