靈敏度法是在一定反應(yīng)條件下,向供試品溶液加入試劑后,觀(guān)察是否出現(xiàn)正反應(yīng),從而判定雜質(zhì)是否超出限量。這種方法適用于對(duì)微量雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),具有較高的靈敏度?;瘜W(xué)反應(yīng)法包括容量分析法、重量分析法、比色法和比濁法等。這些方法通過(guò)化學(xué)反應(yīng)將雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為可測(cè)量的形式,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)雜質(zhì)的定量或定性分析。例如,重量分析法可以通過(guò)測(cè)量反應(yīng)前后物質(zhì)的質(zhì)量變化來(lái)定量雜質(zhì);比色法和比濁法則可以通過(guò)觀(guān)察反應(yīng)產(chǎn)物的顏色或渾濁度來(lái)判斷雜質(zhì)的含量。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器。藥品方法開(kāi)發(fā)技術(shù)指導(dǎo)
化學(xué)分析法如紫外分光光度法、毛細(xì)管區(qū)帶電泳法(CZE)和高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)等,利用物質(zhì)在特定條件下的化學(xué)性質(zhì)或物理性質(zhì)進(jìn)行分離和檢測(cè)。這些方法具有分辨率高、靈敏度好等優(yōu)點(diǎn),適用于對(duì)微量雜質(zhì)進(jìn)行準(zhǔn)確分析。色譜法是藥物雜質(zhì)分析的重要手段之一,包括紙層析法(P.C)和薄層層析法(TLC)等。色譜法利用不同物質(zhì)在色譜介質(zhì)上的吸附、溶解、分配等性質(zhì)的差異進(jìn)行分離,從而實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)的檢測(cè)和定量。色譜法具有分離效率高、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn),是藥物雜質(zhì)分析中較常用的方法之一。藥品方法開(kāi)發(fā)技術(shù)指導(dǎo)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心針對(duì)不同類(lèi)型藥物提供方法開(kāi)發(fā)、方法驗(yàn)證、樣品檢測(cè)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方案。
根據(jù)ICH穩(wěn)定性指南:“強(qiáng)制降解試驗(yàn)很可能對(duì)單批材料進(jìn)行”。8是否有關(guān)于設(shè)計(jì)和進(jìn)行壓力測(cè)試研究的指導(dǎo)方針?ICH穩(wěn)定性指南(Q1A)要求強(qiáng)制降解試驗(yàn),并提供幾段描述強(qiáng)制降解試驗(yàn)中應(yīng)使用的條件(即熱、濕度、酸/堿、氧化和光)。PhRMA的一個(gè)工作組發(fā)表了一篇關(guān)于強(qiáng)制降解試驗(yàn)的“可用的指導(dǎo)和較佳實(shí)踐”文章,作為一個(gè)關(guān)于該主題的研討會(huì)的結(jié)果。Alsante等人發(fā)表了一個(gè)有用的“有目的降解研究”(即強(qiáng)制降解試驗(yàn))和“原料藥和制劑中的降解雜質(zhì)譜的作用”。Zelesky等人準(zhǔn)備了一份關(guān)于“候選藥物的降解和雜質(zhì)分析”的手稿。
滴定法是一種經(jīng)典的化學(xué)分析方法,適用于具有特定官能團(tuán)的API的純度測(cè)定。通過(guò)選擇合適的滴定劑、指示劑和滴定條件,可以實(shí)現(xiàn)對(duì)API的準(zhǔn)確滴定和定量。重量法是一種通過(guò)稱(chēng)量藥物和溶劑的質(zhì)量以及活性成分的溶解度來(lái)計(jì)算活性成分含量的方法。這種方法適用于那些溶解度已知且易于稱(chēng)量的API。稱(chēng)量一定質(zhì)量的藥品,并記錄藥品的質(zhì)量(W1)。將藥品溶解在適量的溶劑中。篩選溶液,去除雜質(zhì)。取適量的溶液,通過(guò)適當(dāng)?shù)姆治龇椒▽?duì)藥品中活性成分含量進(jìn)行測(cè)定。記錄活性成分的濃度(C)?;钚猿煞值暮靠梢酝ㄟ^(guò)以下公式計(jì)算:含量(%)=活性成分質(zhì)量(g)/藥品質(zhì)量(g)×100%。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院本著“開(kāi)放、聯(lián)合、競(jìng)爭(zhēng)”的原則,與各高校、科研機(jī)構(gòu)、大型藥企開(kāi)展密切交流。
通過(guò)CNAS認(rèn)可后,企業(yè)即可列入中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委獲準(zhǔn)認(rèn)可的機(jī)構(gòu)名錄。11月27日,我院與山東化藥醫(yī)藥科技有限公司簽訂《關(guān)于合作開(kāi)展注射劑一致性評(píng)價(jià)研究與技術(shù)服務(wù)的協(xié)議》,共同開(kāi)展注射劑一致性評(píng)價(jià)研究與服務(wù)。該中心整合研究院與企業(yè)、高校等各方資源,以藥品審評(píng)中心2017年12月22日發(fā)布的《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求(征求意見(jiàn)稿)》為基本指導(dǎo)原則,合作建立注射劑一致性評(píng)價(jià)研究及技術(shù)質(zhì)量管理與服務(wù)體系,為淄博及山東省注射劑生產(chǎn)企業(yè)提供規(guī)范、完善的全鏈條技術(shù)服務(wù)。淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)擁有旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、低溫?cái)嚢鑳x、真空隔膜泵等儀器設(shè)備120余臺(tái)。藥品方法開(kāi)發(fā)技術(shù)指導(dǎo)
山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù)。藥品方法開(kāi)發(fā)技術(shù)指導(dǎo)
藥物含量均勻度測(cè)試是確保藥物在劑量單位之間具有均勻分布的重要步驟,對(duì)于藥物的有效性和安全性至關(guān)重要。藥物含量均勻度(Content Uniformity)是指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末等制劑中每片(個(gè))含量偏離標(biāo)示量的程度。在藥物制劑中,特別是小劑量藥物,藥物含量的均勻性直接關(guān)系到藥物療效和患者的安全。如果藥物含量不均勻,可能導(dǎo)致某些劑量單位中藥物濃度過(guò)高或過(guò)低,進(jìn)而影響藥物的療效和安全性。其藥物含量均勻度的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)主要來(lái)源于各國(guó)藥典,包括中國(guó)藥典、美國(guó)藥典和歐洲藥典等。這些藥典詳細(xì)規(guī)定了含量均勻度的測(cè)試方法和判定標(biāo)準(zhǔn)。藥品方法開(kāi)發(fā)技術(shù)指導(dǎo)