天然高分子材料中相當(dāng)有代表性的是天然蛋白質(zhì)和天然多糖,多糖主要有軟骨素、HA(透明質(zhì)酸)、殼聚糖、肝素等,多糖復(fù)合材料比較集中于可吸收性外科縫線、藥物釋放的載體、皮膚替代物、透析膜、止血?jiǎng)?、醫(yī)用引導(dǎo)組織再生材料、骨替代材料、組織培養(yǎng)系統(tǒng)的支架。膠原作為醫(yī)用生物材料,較重要的特點(diǎn)在于其低免疫原性,與其它具有免疫原性的蛋白質(zhì)相比,膠原蛋白的免疫原性非常低。人們甚至曾認(rèn)為膠原不具有抗原性,研究表明:膠原具有低免疫原性,不含端肽時(shí)免疫原性尤其低。膠原蛋白是人體內(nèi)含量*豐富的蛋白質(zhì)。遼寧小分子膠原蛋白肽原液
化學(xué)方法比物理方法改。聯(lián)度高,且能獲得均勻一致的交聯(lián),對(duì)調(diào)節(jié)、控制膠原的各性質(zhì)均有效。已廣泛應(yīng)用于各種化學(xué)試劑交聯(lián)膠原,以提高其交聯(lián)度、力學(xué)性能及生物相容性?;瘜W(xué)改性法具體又可分為使用化學(xué)試劑交聯(lián)、側(cè)鏈的修飾、生理活性物的固定化三種方法。[130]化學(xué)試劑交聯(lián)法中常用的化學(xué)交聯(lián)劑有戊二醛、己異二氰酸酯、碳化二亞胺、疊氮二苯基磷等,其中戊二醛是應(yīng)用較比較廣的試劑,大量實(shí)驗(yàn)證明:戊二醛能提供有效交聯(lián),但有細(xì)胞毒性,且其用量難以控制。另外,隨著交聯(lián)度的增加,吸水能力和膨脹度卻會(huì)降低。?;B氮化物、聚環(huán)氧化物或京尼平交聯(lián)等,不會(huì)引入明顯的毒性,且可獲得理想的交聯(lián)效果。所見(jiàn)報(bào)道中,多使用單一交聯(lián)劑對(duì)膠原蛋白交聯(lián)改性,但也有使用混合交聯(lián)劑的,如為了解決人工心臟瓣膜晚期鈣化問(wèn)題,篩選出環(huán)氧丙烷化學(xué)改性戊二醛處理生物瓣的方法,可明顯減低瓣膜組織膠原蛋白末端游離羧基含量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)改性后的瓣膜組織能保持較好的組織穩(wěn)定性和機(jī)械抗張強(qiáng)度、免疫原性測(cè)試為陰性,符合臨床應(yīng)用。福建深海鱈魚(yú)膠原蛋白廠家采用酶法提取膠原蛋白時(shí),必須嚴(yán)格控制提取條件。
膠原蛋白中甘氨酸(Gly)、丙氨酸(Ala)、脯氨酸(Pro)和谷氨酸(Glu)含量較高,特別是甘氨酸,約占總氨基酸的27%,也有報(bào)道說(shuō)占1/3,即每隔兩個(gè)其它氨基酸殘基(X,Y)即有一個(gè)甘氨酸,故其肽鏈可用(Gly-X-Y)n來(lái)表示。每個(gè)原膠原分子由三條α-肽鏈組成,α-肽鏈自身為α螺旋結(jié)構(gòu),肽鏈中每三個(gè)氨基酸殘基中就有一個(gè)要經(jīng)過(guò)此三股螺旋中間區(qū),而此處空間十分狹窄,只有甘氨酸適合于此位置,由此可解釋其氨基酸組成中每隔兩個(gè)氨基酸殘基出現(xiàn)一個(gè)甘氨酸的特點(diǎn)。特別注意,X、Y均表示任意的氨基酸,只不過(guò)X通常是脯氨酸,Y通常指羥脯氨酸。同時(shí)還含有少量3-羥脯氨酸(3-hydroxyproline)和5-羥賴(lài)氨酸(5-hydroxylysine,Hyl)。羥脯氨酸殘基可通過(guò)形成分子內(nèi)氫鍵穩(wěn)定膠原蛋白分子。三條α-肽鏈借范德化力、氫鍵及共價(jià)交聯(lián)則以平行、右手螺旋形式纏繞成“草繩狀”三股螺旋結(jié)構(gòu),使膠原具有很高的拉伸強(qiáng)度。
膠原單獨(dú)使用,物理機(jī)械性能差(這幾乎是天然材料共有的弱點(diǎn)),性能單一,且因有親水性強(qiáng),在體內(nèi)易被膠原酶降解等不可避免的弱點(diǎn)限制了它的應(yīng)用。但如將膠原與其它物理、化學(xué)性質(zhì)不同的合成或天然高分子共混,組成一種多相固體材料,在性能上膠原與其它高分子互相補(bǔ)充,膠原基“復(fù)合材料”的概念由此產(chǎn)生。已見(jiàn)報(bào)道的與膠原共混的合成高分子有不可生物降解的聚甲基烯酸酯及丁烯酸酯、聚氨酯、聚酰胺和可生物降解的聚乙烯醇、聚乳酸、聚谷氨酸、聚乙醇酸等,20世紀(jì)80~90年代初較有代表性的是聚甲基丙烯酸羥乙酯(PHEMA)和聚乙烯醇與膠原共混,其報(bào)道集中于復(fù)合方法、復(fù)合機(jī)理、理化及生物學(xué)性能、材料表面和整體結(jié)構(gòu)、表面修飾的方法和機(jī)理以及水凝膠的溶脹擴(kuò)散等,尤其是水凝膠制備、作軟組織替代、藥物緩釋等。后來(lái)利用可生物降解的聚乳酸、聚乙醇酸、聚酸酐、聚谷氨酸、聚亞乙基四乙酸等與膠原共混改性制備可吸收外科縫線、組織工程支架材料(如組織引導(dǎo)再生材料)的相關(guān)研究相對(duì)增多。不過(guò)合成高分子與膠原蛋白共混復(fù)合一些問(wèn)題,如尼龍等不降解高分子材料不能進(jìn)行生理代謝,與膠原蛋白復(fù)合后只能用做皮膚的外層敷料不能長(zhǎng)久代替皮膚,而聚谷氨酸等可生物降解材料?;钚阅z原蛋白能直接滲入肌膚底層,且與周?chē)M織的親和性好。
IV型膠原蛋白非常細(xì)小而且呈線性分布在組織內(nèi)部,是連接表皮和真皮的主要要素。Ⅴ型膠原的肽鏈由2條α1鏈和1條α2鏈或由3條α1鏈組成,存在3種組裝形式:[α1(Ⅴ)]3、[α1(Ⅴ)]2α2(Ⅴ)和α1(Ⅴ)、α2(Ⅴ)、α3(Ⅴ),其中以[α1(Ⅴ)]2α2(Ⅴ)為主。Ⅴ型膠原分布在細(xì)胞周?chē)约阿裥湍z原的周?chē)?,可能在基膜和結(jié)締組織之間起著橋梁作用,已經(jīng)從數(shù)種魚(yú)類(lèi)肌肉中分離出來(lái)。XV型膠原蛋白分布較廣而且多分布在血管、神經(jīng)組織的外面地帶,而且其與角化細(xì)胞**黑素細(xì)胞分子發(fā)生有關(guān)。[33-36]膠原、明膠和水解膠原蛋白的電泳分析[37]Ⅺ型膠原是異三聚體,其組成為α1(Ⅺ)α2(Ⅺ)α3(Ⅺ),Ⅺ型膠原是軟骨的微量成分,在軟骨膠原纖維的形成和軟骨基質(zhì)的組成中起著重要作用,且常與Ⅱ型膠原共存。陸生生物的軟骨組織較水生生物含量高的多,所以Ⅱ型膠原的研究的對(duì)象大多是陸生生物,雖然在1984年已經(jīng)從鯊魚(yú)的軟骨中分離出來(lái)Ⅱ型膠原,但是從水產(chǎn)動(dòng)物提?、蛐湍z原的研究并不多。采用不同濃度的氯化鈉對(duì)提取的膠原蛋白進(jìn)行鹽析處理,可以沉淀出不同類(lèi)型的膠原蛋白。遼寧小分子膠原蛋白肽原液
膠原蛋白肽是膠原或明膠經(jīng)蛋白酶降解處理后制成的,具有較高的消化吸收性。遼寧小分子膠原蛋白肽原液
骨膠原蛋白肽粉有利于促進(jìn)骨骼的發(fā)育,骨膠原蛋白肽粉有利于改善焦慮,神經(jīng)衰弱,對(duì)這些都有良好的***效果,還可以***,提高睡眠質(zhì)量,還可以滋養(yǎng)皮膚,**老,**,使肌膚富有光澤彈性,而且還能夠緊致肌膚,防止肌膚松懈,骨膠原蛋白肽粉還對(duì)于疤痕修復(fù)起到一定的作用,而且還能夠及時(shí)地滿足人體的需要,能夠及時(shí)補(bǔ)充一些營(yíng)養(yǎng),從而提高人體的***,有利于身體健康,而且還能夠減少疾病的發(fā)生,能夠增強(qiáng)人體的體質(zhì),能夠強(qiáng)身健體,補(bǔ)充體內(nèi)的鈣質(zhì),增加自身的活力。遼寧小分子膠原蛋白肽原液
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