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在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究領(lǐng)域，斑馬魚也發(fā)揮著重要作用。斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對(duì)簡(jiǎn)單，但包含了脊椎動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的基本組成部分。通過構(gòu)建神經(jīng)退行性疾病模型，如阿爾茨海默病、帕金森病模型，觀察斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的損傷、神經(jīng)遞質(zhì)的變化以及行為學(xué)異常等表現(xiàn)，有助于揭示這些疾病...

這一系列變故背后，是 Cdx 基因?qū)ο掠我槐姲谢虻木苷{(diào)控失靈。正常發(fā)育進(jìn)程中，Cdx 精細(xì)jihuo如 hox 基因簇這類關(guān)鍵下游基因，如同依次按下多米諾骨牌，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞有條不紊地遷移、分化，逐步堆砌起斑馬魚完整且健康的軀體架構(gòu)。從頭部感官organ的布局，...

為盲人帶來福音這項(xiàng)研究*在英國(guó)就能為成百上千名患者帶來希望。英國(guó)皇家盲人學(xué)會(huì)的安尼塔·萊特斯通說：“學(xué)會(huì)對(duì)這一研究結(jié)果感到非常高興，這可能有助于***因視網(wǎng)膜受損引起的失明?，F(xiàn)在，英國(guó)有大量患者受到這一疾病困擾?！北M管手術(shù)***已指日可待，但研究人員...

作為一個(gè)良好的模式生物，斑馬魚為人類生理學(xué)的發(fā)展做出了貢獻(xiàn)。同樣，人類不能忘記斑馬魚的付出。希望我們每個(gè)人能夠給予斑馬魚應(yīng)得的尊重，也同樣祈禱人類能夠利用斑馬魚開展更多有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)。環(huán)特生物，依托斑馬魚實(shí)驗(yàn)生物檢測(cè)技術(shù)，為客戶提供產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案。主要應(yīng)用：...

斑馬魚在國(guó)際上已廣泛應(yīng)用于食品藥品早期安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)研究，輝瑞、默克、強(qiáng)生、阿斯利康等跨國(guó)醫(yī)藥巨頭都在用斑馬魚進(jìn)行藥物早期安全性評(píng)價(jià)。FDA和EMA早在2009年就通過了對(duì)斑馬魚安全藥理學(xué)數(shù)據(jù)的GLP檢查。中國(guó)重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)自2012年開始將斑馬魚藥物安...

當(dāng)各種內(nèi)源性和外源性DNA損害因子誘發(fā)細(xì)胞DNA鏈斷裂時(shí)，其超螺旋結(jié)構(gòu)受到破壞，在細(xì)胞裂解液作用下，細(xì)胞膜、核膜等膜結(jié)構(gòu)受到破壞，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、RNA以及其他成分均擴(kuò)散到細(xì)胞裂解液中，而核DNA因?yàn)榉肿恿刻笾荒芰粼谠弧Ｔ谥行詶l件下，DNA可進(jìn)入凝膠發(fā)生搬...

研究人員發(fā)現(xiàn)，離體培養(yǎng)48小時(shí)的全層皮膚可保持屏障特性，且能對(duì)不同強(qiáng)度的屏障破壞做出反應(yīng)，使用膠帶剝離或4小時(shí)十二烷基硫酸鈉(SLS)處理通過破壞皮膚結(jié)構(gòu)、促進(jìn)炎癥因子IL-6、IL-8的表達(dá)破壞皮膚屏障5]。使用1:1(v:v)乙mi:bing酮混合物對(duì)離體...

挑選渠道規(guī)劃原則一個(gè)“抱負(fù)的”多樣性驅(qū)動(dòng)的挑選渠道，兩個(gè)**重要的標(biāo)準(zhǔn)是：首要，它應(yīng)包含在**小的子集內(nèi)具有所有可能的靶標(biāo)和作用機(jī)理的化合物；其次，物質(zhì)和實(shí)體樣品的特性應(yīng)具有比較高的質(zhì)量（即沒有不期望的性質(zhì)的陽性化合物，例如，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)沉積的化合物樣品）。咱們...

將化合物溶解并接種到384孔平板中，按順序進(jìn)行初度挑選，這些篩板作為一切進(jìn)行HTS的源頭，并在約6年的循環(huán)時(shí)間內(nèi)從固體樣品中不斷更新，其自動(dòng)揀選功能答應(yīng)每周多揀選幾千個(gè)樣品。NIBR的化合物管理小組從2008年到2012年在重建其化合物流轉(zhuǎn)才能方面作了重要的努...

大有可為的噬菌體抗體庫基于抗體基因序列來源，噬菌體抗體庫分為三大類：天然抗體庫（Naveantibodylibrary），基因來源人體或動(dòng)物體內(nèi)的血液、骨髓、脾臟和扁桃體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞。優(yōu)點(diǎn)是可獲得人抗體、針對(duì)所有天然抗原、庫足夠大，可直接獲得高親和力抗體，但...

抗體靶向療法的臨床使用越來越普遍，估計(jì)未來將有更多抗體藥物進(jìn)入市場(chǎng)。“工欲善其事，必先利其器”，在這抗體藥物的“黃金時(shí)代”，如何經(jīng)濟(jì)高效的篩選到抗體藥物，成為贏在起跑線上的關(guān)鍵所在。抗體多樣性的來歷抗體的實(shí)質(zhì)是免疫球蛋白，指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白?？贵w...

酶聯(lián)免疫吸附酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是狠常用的實(shí)驗(yàn)辦法之一，可檢測(cè)和定量如抗體、蛋白質(zhì)等物質(zhì)。但該辦法存在靈敏度低等缺陷，能夠經(jīng)過削減樣品體積，增加操控和吞吐量等辦法優(yōu)化。氧化應(yīng)激已被證實(shí)參與許多病理生理過程，而抗氧化防御系統(tǒng)中的幾個(gè)要害酶，包括血紅素加氧酶1(HO-...

熒光共振能量轉(zhuǎn)移熒光共振能量轉(zhuǎn)移適用于檢測(cè)兩個(gè)蛋白質(zhì)之間親和力的改變，或因其結(jié)合構(gòu)象的改變引起的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用方式的改變。熒光共振能量轉(zhuǎn)移中來自熒光供體的能量經(jīng)過偶極-偶極相互作用被受體吸收，而其中能量轉(zhuǎn)移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...

YanWang團(tuán)隊(duì)建立了一種新的基于酶聯(lián)免疫吸附的辦法，對(duì)1500種FDA同意上市化合物高通量挑選，獲得了三種對(duì)Keap1-Nrf2蛋白相互作用按捺效果較好的小分子。■其他辦法以上三種高通量挑選辦法均運(yùn)用熒光檢測(cè)，目前還有其他非熒光途徑的檢測(cè)辦法，在實(shí)際應(yīng)用中...

場(chǎng)景2：疾病機(jī)制研討除了上述應(yīng)用，活性化合物庫因?yàn)榫哂忻鞔_的靶點(diǎn)及效果機(jī)制，常被用來進(jìn)行機(jī)制研討。通過高通量挑選對(duì)得到的先導(dǎo)化合物進(jìn)行靶點(diǎn)及效果機(jī)制的聚類分析，可以推測(cè)哪些靶點(diǎn)或通路可能參加了疾病調(diào)控，通過進(jìn)一步驗(yàn)證，可以提醒一些新的效果機(jī)制或靶點(diǎn)。一次挑選，...

較早的抗體藥物根據(jù)雜交瘤技能，涉及動(dòng)物免疫和細(xì)胞交融等過程，制備周期長(zhǎng)、批間差異大。1985年，Smith創(chuàng)始了噬菌體展現(xiàn)技能，具體是將外源蛋白質(zhì)的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白的一個(gè)基因上，使外源基因跟著外殼蛋白的表達(dá)而表達(dá)，終究蛋白以與外殼蛋白交融的方式展...

新藥研制進(jìn)程與本錢1、新藥研討與開發(fā)進(jìn)程新藥的發(fā)現(xiàn)在新藥研討和開發(fā)進(jìn)程中占有非常重要的地位，包含：新藥的發(fā)現(xiàn)、藥物效果靶點(diǎn)（target）以及生物符號(hào)（biomarker）的挑選與確認(rèn)；先導(dǎo)化合物（leadcompound）的確認(rèn)；構(gòu)效關(guān)系的研討與活性化合物的...

熒光共振能量轉(zhuǎn)移熒光共振能量轉(zhuǎn)移適用于檢測(cè)兩個(gè)蛋白質(zhì)之間親和力的改變，或因其結(jié)合構(gòu)象的改變引起的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用方式的改變。熒光共振能量轉(zhuǎn)移中來自熒光供體的能量經(jīng)過偶極-偶極相互作用被受體吸收，而其中能量轉(zhuǎn)移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...

相關(guān)產(chǎn)品：生物活性化合物庫MCE收錄了11000+種具有清晰報(bào)道的、活性已知、靶點(diǎn)清晰的小分子化合物，包含天然產(chǎn)品，新型化合物，已上市化合物及處于臨床期化合物等，能夠用于信號(hào)通路研討，新藥研制，老藥新用等不同的挑選意圖。FDA上市庫MCE收錄了2300+個(gè)同意...

高通量篩選成果證明了單堿基編輯工具在點(diǎn)驟變篩選研討中的有效性，但篩選后的功用研討也證明了后續(xù)驗(yàn)證的必要性：特定條件下，CBE會(huì)在活性窗口之外誘導(dǎo)出重要點(diǎn)驟變，這只有通過后續(xù)驗(yàn)證方能發(fā)現(xiàn)。此外，研討者還針對(duì)有多種靶向抑制劑的PARP1基因開展點(diǎn)驟變篩選，成果發(fā)現(xiàn)...

在確認(rèn)候選藥物的進(jìn)程中，安全、有效、穩(wěn)定、可控是藥物的基本特點(diǎn)，這四種性質(zhì)寓于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)之中。候選藥物一旦確認(rèn)，化合物的藥學(xué)（物理化學(xué)）性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、藥效學(xué)和安全性，甚至臨床效果，皆成定數(shù)；10%的投入，其實(shí)決定了幾乎100%的價(jià)值和藥物的命運(yùn)；所...

酶聯(lián)免疫吸附酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是狠常用的實(shí)驗(yàn)辦法之一，可檢測(cè)和定量如抗體、蛋白質(zhì)等物質(zhì)。但該辦法存在靈敏度低等缺陷，能夠經(jīng)過削減樣品體積，增加操控和吞吐量等辦法優(yōu)化。氧化應(yīng)激已被證實(shí)參與許多病理生理過程，而抗氧化防御系統(tǒng)中的幾個(gè)要害酶，包括血紅素加氧酶1(HO-...

熒光偏振熒光偏振是一項(xiàng)在高通量篩選中使用很廣的技術(shù)，適合研究不同質(zhì)量分子之間的結(jié)合關(guān)系。熒光偏振通常與結(jié)合物質(zhì)的百分比成線性份額，由此定量地測(cè)定IC50值。其多使用于蛋白-分子(配體)、蛋白-蛋白相互作用，核酸雜交等方面，簡(jiǎn)直能夠使用于所有蛋白類型，包括GPC...

高通量挑選在100μM濃度下，運(yùn)用MCEFDA批準(zhǔn)上市庫進(jìn)行挑選，經(jīng)過顯微成像技術(shù)，終究得到16種陽性化合物(圖2a)中，其中Tranilast在按捺基質(zhì)堆積方面表現(xiàn)出杰出的作用，并呈現(xiàn)出劑量依賴性(圖2b)，并且已有文獻(xiàn)標(biāo)明Tranilast在體內(nèi)具有較好的...

2021年7月16日，DeepMind團(tuán)隊(duì)在Nature上公布了AlphaFold2的源代碼。一周后，DeepMind團(tuán)隊(duì)再發(fā)Nature，公布AlphaFold數(shù)據(jù)集，再次傳開科研圈！AlphaFold數(shù)據(jù)集覆蓋簡(jiǎn)直整個(gè)人類蛋白質(zhì)組(98.5%的所有人類蛋白...

場(chǎng)景3：方法學(xué)開發(fā)及驗(yàn)證關(guān)于機(jī)制或表型雜亂的疾病，挑選之前開發(fā)適宜的挑選模型是試驗(yàn)的重中之重，化合物庫可以用于新開發(fā)挑選模型的驗(yàn)證。如Jong-ChanPark等科學(xué)家報(bào)道的一個(gè)根據(jù)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的高效阿爾茨海默病(AD)藥物挑選渠道，提出了數(shù)學(xué)建模和人類iCO相結(jié)...

片段化合物庫MCE可以供給15703種片段化合物，這些化合物均契合“類藥3準(zhǔn)則(RO3)”，MCE片段化合物庫是先導(dǎo)化合物的重要來源。老藥新用化合物庫MCE老藥新用化合物庫包含3500+種批準(zhǔn)上市藥物及臨床Ⅰ期以后化合物，這些化合物現(xiàn)已完成了很多的臨床前和臨床...

較早的抗體藥物根據(jù)雜交瘤技能，涉及動(dòng)物免疫和細(xì)胞交融等過程，制備周期長(zhǎng)、批間差異大。1985年，Smith創(chuàng)始了噬菌體展現(xiàn)技能，具體是將外源蛋白質(zhì)的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白的一個(gè)基因上，使外源基因跟著外殼蛋白的表達(dá)而表達(dá)，終究蛋白以與外殼蛋白交融的方式展...

YanWang團(tuán)隊(duì)建立了一種新的基于酶聯(lián)免疫吸附的辦法，對(duì)1500種FDA同意上市化合物高通量挑選，獲得了三種對(duì)Keap1-Nrf2蛋白相互作用按捺效果較好的小分子。■其他辦法以上三種高通量挑選辦法均運(yùn)用熒光檢測(cè)，目前還有其他非熒光途徑的檢測(cè)辦法，在實(shí)際應(yīng)用中...

在確認(rèn)候選藥物的進(jìn)程中，安全、有效、穩(wěn)定、可控是藥物的基本特點(diǎn)，這四種性質(zhì)寓于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)之中。候選藥物一旦確認(rèn)，化合物的藥學(xué)（物理化學(xué)）性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、藥效學(xué)和安全性，甚至臨床效果，皆成定數(shù)；10%的投入，其實(shí)決定了幾乎100%的價(jià)值和藥物的命運(yùn)；所...