超聲造影劑通常是殼體包封、氣體填充的微泡，直徑約為1-10微米，殼通常由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或聚合物組成。當(dāng)注入血液時(shí)，這些微泡的高可壓縮性相對(duì)于周?chē)难汉徒M織，以及它們對(duì)超聲波的高度非線(xiàn)性反應(yīng)，導(dǎo)致所得到的超聲圖像中的血液組織對(duì)比度強(qiáng)烈增強(qiáng)1214。二、產(chǎn)生諧波調(diào)制增強(qiáng)信號(hào)在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出了超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)。在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強(qiáng)超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)增強(qiáng)量的方法可提高成像對(duì)比度5。三、利用非線(xiàn)性脈沖壓縮算法提高對(duì)比度一種使用Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）的技術(shù)用于微泡造影劑成像。該技術(shù)通過(guò)增加入射波形的時(shí)間帶寬積來(lái)提高對(duì)比組織比（CTR），使用非線(xiàn)性脈沖壓縮算法在接收時(shí)壓縮信號(hào)能量。與傳統(tǒng)的脈沖反轉(zhuǎn)幅度調(diào)制序列相比，使用8芯片GPIAM序列觀察到CTR提高了6.5dB。但GPIAM編碼使用四個(gè)輸入脈沖，會(huì)導(dǎo)致幀率降低。該技術(shù)通過(guò)對(duì)微泡響應(yīng)進(jìn)行相位編碼并隨后使用非線(xiàn)性匹配濾波算法進(jìn)行壓縮，以增強(qiáng)造影劑的信號(hào)，同時(shí)保持分辨率并抑制組織信號(hào)。納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是藥物分布的誘人場(chǎng)景并且與微泡相比已證明可以改善聚集和保留。納米超聲微泡設(shè)計(jì)

成像過(guò)程中的安全性在成像過(guò)程中，不同類(lèi)型的超聲微泡造影劑對(duì)超聲波的響應(yīng)也有所不同。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑在一定的成像頻率下能夠提供較好的圖像對(duì)比度，但可能會(huì)受到患者身體狀況（如肥胖、胸廓畸形、嚴(yán)重肺部疾病等）的影響，圖像質(zhì)量可能會(huì)下降5。新型研究級(jí)造影劑由于其單分散性和高敏感性，在成像過(guò)程中能夠提供更均勻的聲學(xué)響應(yīng)和更高的成像敏感性，這可能有助于提高診斷的準(zhǔn)確性，同時(shí)也可能降低對(duì)患者的重復(fù)檢查次數(shù)，從而減少潛在的風(fēng)險(xiǎn)2。納米粒子造影劑在特定的組織損傷模型中，能夠通過(guò)與特定的生物標(biāo)志物反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)針對(duì)性的成像，減少對(duì)周?chē)＝M織的影響12。遼寧超聲微泡DNA超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。

增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像；而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響，分辨率只能達(dá)到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用，部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高，對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成，尺寸從納米到微米不等，功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷、***一體化模式。

    不同填充氣體對(duì)超聲微泡造影劑在***應(yīng)用中的影響存在***差異。以下將從多個(gè)方面詳細(xì)闡述這些差異。一、對(duì)次諧發(fā)射的影響影響次諧發(fā)射的時(shí)間依賴(lài)性：研究表明，微泡填料氣體對(duì)次諧發(fā)射有***影響，且次諧信號(hào)的發(fā)射強(qiáng)烈地表現(xiàn)出時(shí)間依賴(lài)性2。例如，用不同氣態(tài)組合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N?）/C4F10或空氣的磷脂殼微泡進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)填充有C4F10的微泡記錄到具有20至40分鐘的延遲發(fā)射和增加12-18dB的次諧發(fā)射強(qiáng)度的可測(cè)量變化。而C4F10隨空氣的替代消除了次諧放排放中的早期觀察到的延遲；C4F10的SF6取代成功地引發(fā)了所得藥物的次諧發(fā)射的延遲，C4F10的取代對(duì)于SF6消除了早期觀察到的次諧發(fā)射的抑制，這顯然表明微泡劑中所含的填充氣體的影響以時(shí)間依賴(lài)的方式影響次諧波排放2。氣體成分和入射壓力的綜合影響：應(yīng)用聲壓和微泡氣體組合物對(duì)五種磷脂造影劑的時(shí)源性依賴(lài)性排放也有影響。在增加入射壓力時(shí)，較早觀察到的造影劑的延遲縮短。對(duì)于填充有C4F10的微泡，其為低擴(kuò)散氣體，延遲發(fā)作，然后在20-40分鐘后具有相當(dāng)大的次諧次級(jí)；相反，對(duì)于填充有SF6或空氣的微泡，這是高度擴(kuò)散的氣體，次級(jí)諧波幾乎在令人震驚后幾乎突然出現(xiàn)。總之。 微泡表面的加載也可以通過(guò)配體-受體相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。

輔助診斷和***對(duì)比增強(qiáng)超聲成像是一種無(wú)輻射的臨床診斷工具，使用生物相容性造影劑來(lái)增強(qiáng)超聲信號(hào)，以提高圖像清晰度和診斷性能。超聲增強(qiáng)劑（UEA）通常是氣體微泡，通過(guò)大劑量注射或連續(xù)輸注靜脈給藥。UEA提高了超聲心動(dòng)圖的準(zhǔn)確性和可靠性，導(dǎo)致***發(fā)生變化，改善患者預(yù)后并降低整體醫(yī)療保健成本8。微泡可以攜帶藥物，在超聲介導(dǎo)的微泡破壞時(shí)釋放藥物，并同時(shí)增強(qiáng)血管通透性以增加藥物在組織中的沉積。各種靶向配體可以結(jié)合到微泡的表面，以實(shí)現(xiàn)配體導(dǎo)向和位點(diǎn)特異性積累，用于靶向成像4。綜上所述，超聲微泡造影劑在成像中具有增強(qiáng)信號(hào)、改善成像性能、實(shí)現(xiàn)超分辨率成像以及輔助診斷和***等重要作用。在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。中國(guó)臺(tái)灣超聲微泡專(zhuān)業(yè)

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過(guò)直接共價(jià)鍵，要么通過(guò)生物素-親和素連接。納米超聲微泡設(shè)計(jì)

    Tartis等人報(bào)道了使用18F脂質(zhì)標(biāo)記微泡在注射后立即和數(shù)天內(nèi)監(jiān)測(cè)大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超聲輻射力和破壞性脈沖，可以選擇性地破壞大鼠腎臟中的氣泡，以便研究通過(guò)微泡破壞的超聲波介導(dǎo)遞送。盡管他們無(wú)法報(bào)告處理和未處理腎臟之間全身微pet圖像數(shù)據(jù)的任何顯著強(qiáng)度差異，但*軀干視野的90分鐘采集以及離體研究都證實(shí)了聲學(xué)處理腎臟的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡擴(kuò)展了18F標(biāo)記的研究，使分子靶向微泡劑在小鼠體內(nèi)的生物分布監(jiān)測(cè)成為可能。DEI是一種基于x射線(xiàn)的發(fā)展模式，提供比傳統(tǒng)x射線(xiàn)成像更好的軟**對(duì)比，比計(jì)算機(jī)斷層掃描輻射更小。DEI使用同步***產(chǎn)生的單色x射線(xiàn)束和晶體分析儀來(lái)檢測(cè)通過(guò)**樣品的光子的折射和衍射。晶體探測(cè)系統(tǒng)的角度接受度被稱(chēng)為搖擺曲線(xiàn)，并已被證明具有微弧度角靈敏度。這一信息在*檢測(cè)吸收和透射的普通和增強(qiáng)x射線(xiàn)中丟失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其氣/水界面，確立了微泡作為可行的DEI分散劑。在Faulconer等人**近的一項(xiàng)研究中，脂質(zhì)包被的全氟碳微泡也被證明是候選的DEI造影劑，較大的微泡比較小的微泡提供更高的造影劑。隨著進(jìn)一步的研究，微氣泡可能會(huì)被優(yōu)化為更大的DEI散射。納米超聲微泡設(shè)計(jì)