搭載了藥物的靶向微泡造影劑,為***疾病提供了新的思路。氣體填充的微泡在聲學脈沖***時,可產生大的體積振蕩,一旦靜脈注射,可作為空化核,用于各種超聲輔助藥物遞送應用。微泡可采用各種藥物加載技術和靶向策略,用于遞送生物活性物質,如多核苷酸、蛋白質、基因和小分子藥物等,可用于多種診斷和***目的,準確檢測和***各種危及生命的疾病7。例如,一種新型酸度響應納米級超聲造影劑(L-Arg@PTX納米液滴)被構建用于共同遞送紫杉醇(PTX)和L-精氨酸(L-Arg)。該納米液滴具有良好的超聲診斷成像能力,改善了**聚集并實現了超聲觸發(fā)的藥物釋放,可防止藥物過***漏,從而提高生物安全性。結合超聲靶向微泡破壞(UTMD),可增加細胞活性氧(ROS),將L-Arg轉化為一氧化氮(NO),從而緩解缺氧、增敏化療并增加CD8+細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)浸潤,與化療藥物誘導的免疫原性細胞死亡(ICD)相結合,可*******的協同作用,實現強大的*****效果。因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內。陜西綠色熒光超聲微泡
自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來,它已經展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應用外,微泡用于增強心肌灌注的超聲評估,它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應用中展示了潛力。其中包括針對疾病的特定細胞標志物,提供動態(tài)血流估計,提供局部化療,增強基因***機制,通過空化增強病變消融和時空滲透血腦屏障的能力。微泡獨特而靈活的結構不*使各種超聲應用成為可能,也為用超聲以外的方式檢測微泡打開了大門。MRI成像利用**度磁場增強的水質子產生的信號。**近,人們對核磁共振成像的替代品越來越感興趣,標準釓基MR造影劑對腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而,MR對比的機制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對比機制,T1或自旋晶格機制導致局部信號增強,T2是自旋自旋機制導致局部信號損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導了局部磁化率差異,主要是T2效應。自第一種超聲造影劑問世以來,放射性標記微泡已被用于監(jiān)測氣泡的生物分布。然而,為了用伽馬計數器進行離體生物分布測量,這些研究中的動物必須被**。**近,PET已被用于檢測放射性標記的微泡,這允許實時測量和*代動力學研究。天津超聲微泡全氟丙烷使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。
不同類型超聲微泡造影劑的種類及特點傳統商業(yè)超聲微泡造影劑以SonoVue/Lumason、Definity/Luminity和Optison等為**的傳統商業(yè)超聲微泡造影劑在臨床中應用較為***2。這些造影劑通常具有較好的成像效果,能夠幫助醫(yī)生清晰地觀察到心血管、腹部等部位的結構和功能。其外殼一般由脂質等材料構成,內部包裹著氣體。在成像過程中,微泡能夠反射超聲波,從而增強組織的對比度。新型研究級超聲微泡造影劑如通過微流體技術合成的單分散超聲微泡造影劑,其直徑較為均勻,一般為4.2μm2。這種造影劑在體內的穩(wěn)定性較好,能夠穿過肺血管,并且其回聲信號的持續(xù)時間與傳統商業(yè)造影劑相當。此外,新型研究級造影劑的敏感性更高,平均每個注入的微泡產生的回聲功率至少是傳統商業(yè)造影劑的10倍。納米粒子超聲微泡造影劑一些納米粒子超聲微泡造影劑也在研究中展現出獨特的安全性特點。例如,聚香草醛酸酯(PVO)納米粒子是一種對H?O?響應的納米粒子造影劑12。這種納米粒子造影劑通過與肌肉損傷產生的H?O?結合,產生CO?,從而實現生理性對比增強。其在損傷部位的對比增***果較為明顯,并且持續(xù)時間較長,超過3小時。
發(fā)展了一種相干多換能器超聲成像系統,該方法允許對系統多個探頭接收的所有射頻(RF)數據集進行相干組合,從而獲得更大的有效孔徑,提高超聲成像性能。研究提出使用微泡產生相干多換能器方法所需的點狀目標。在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群,然后通過類似于超聲超分辨率超聲成像的方法進行檢測和定位。***,使用定位的微泡并按照相干多換能器方法計算比較好波束形成參數,包括換能器位置和平均聲速4。五、特定微泡參數優(yōu)化成像對微泡造影劑對聲學血管造影的超聲響應進行評估,結果表明具有18或20碳?;湹娜夹净蛑|殼產生比六氟化物芯或具有16碳?;湹闹|殼更高的諧波信號。隨著微泡直徑從1到4微米增加,超高臂產生降低。總體而言,直徑約為1微米的微泡,具有全氟化碳芯和更長的脂質殼在4MHz時對超高諧波成像表現比較好。研究發(fā)現,微膠石超聲反應遵循與先前研究中描述的不同趨勢,先前報告的數據大多利用了圍繞激發(fā)頻率的相對窄的頻率帶寬,而這里使用了寬帶雙頻系統進行研究13。多年來,脂溶藥物已被納入運載工具,以避免全身毒性。
增強超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來越重要的作用,而微泡超聲造影劑可以***增強成像效果。將微泡與高速超聲成像系統結合,可以突破超聲波的“瑞利極限”,實現對直徑小于10微米的***的成像;而常規(guī)超聲成像受超聲波長的影響,分辨率只能達到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用,部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結合特異性配體,所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達病變區(qū),使超聲診斷的敏感度和特異度進一步提高,對疾病的早期檢測和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成,尺寸從納米到微米不等,功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷、***一體化模式。微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定,以及芯萃取的雙乳液制備。陜西綠色熒光超聲微泡
將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過直接共價鍵,要么通過生物素-親和素連接。陜西綠色熒光超聲微泡
超聲微泡造影劑中加入氣體主要有以下幾個重要原因:一、增強超聲成像效果超聲造影劑通常是殼體包封、氣體填充的微泡。當這些微泡注入血液時,其高可壓縮性相對于周圍的血液和組織,以及對超聲波的高度非線性反應,能導致所得到的超聲圖像中的血液組織對比度強烈增強1410。例如,UCA的直徑約為1-10微米,殼通常由脂質、蛋白質或聚合物組成。這種特性使得超聲成像更加清晰,有助于醫(yī)生更好地觀察病變部位。氣體填充的微泡能夠反射超聲,有效提高超聲顯影效果。與傳統的超聲診斷方法相比,超聲微泡造影劑可以解決目前超聲顯影清晰度不夠的問題,擴大了超聲診斷在醫(yī)學領域的應用范圍5。二、在***應用中的作用作為藥物遞送和基因***的載體:UCAs在***應用中的有效性強烈地取決于氣泡振蕩的非球形特性,而這種特性可以影響來自UCA的***劑的分離和釋放。氣體填充的微泡可以通過特定的方式振蕩,從而在適當的時候釋放藥物或基因***物質,提高***效果14。熱和機械組織消融:在組織界面附近,氣體填充的微泡可以形成高速噴射器,有助于實現熱和機械組織消融等***目的。陜西綠色熒光超聲微泡