自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來，它已經(jīng)展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應用外，微泡用于增強心肌灌注的超聲評估，它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應用中展示了潛力。其中包括針對疾病的特定細胞標志物，提供動態(tài)血流估計，提供局部化療，增強基因***機制，通過空化增強病變消融和時空滲透血腦屏障的能力。微泡獨特而靈活的結(jié)構(gòu)不*使各種超聲應用成為可能，也為用超聲以外的方式檢測微泡打開了大門。MRI成像利用**度磁場增強的水質(zhì)子產(chǎn)生的信號。**近，人們對核磁共振成像的替代品越來越感興趣，標準釓基MR造影劑對腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而，MR對比的機制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對比機制，T1或自旋晶格機制導致局部信號增強，T2是自旋自旋機制導致局部信號損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導了局部磁化率差異，主要是T2效應。自第一種超聲造影劑問世以來，放射性標記微泡已被用于監(jiān)測氣泡的生物分布。然而，為了用伽馬計數(shù)器進行離體生物分布測量，這些研究中的動物必須被**。**近，PET已被用于檢測放射性標記的微泡，這允許實時測量和*代動力學研究。超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。北京肺靶向超聲微泡

搭載了藥物的靶向微泡造影劑，為***疾病提供了新的思路。氣體填充的微泡在聲學脈沖***時，可產(chǎn)生大的體積振蕩，一旦靜脈注射，可作為空化核，用于各種超聲輔助藥物遞送應用。微泡可采用各種藥物加載技術(shù)和靶向策略，用于遞送生物活性物質(zhì)，如多核苷酸、蛋白質(zhì)、基因和小分子藥物等，可用于多種診斷和***目的，準確檢測和***各種危及生命的疾病7。例如，一種新型酸度響應納米級超聲造影劑（L-Arg@PTX納米液滴）被構(gòu)建用于共同遞送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）。該納米液滴具有良好的超聲診斷成像能力，改善了**聚集并實現(xiàn)了超聲觸發(fā)的藥物釋放，可防止藥物過***漏，從而提高生物安全性。結(jié)合超聲靶向微泡破壞（UTMD），可增加細胞活性氧（ROS），將L-Arg轉(zhuǎn)化為一氧化氮（NO），從而緩解缺氧、增敏化療并增加CD8+細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）浸潤，與化療藥物誘導的免疫原性細胞死亡（ICD）相結(jié)合，可*******的協(xié)同作用，實現(xiàn)強大的*****效果。肺靶向超聲微泡血管熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。

提高成像對比度在超聲調(diào)制光學成像技術(shù)中，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出的超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)，建立了含微泡介質(zhì)的蒙特卡羅光子傳輸模型。研究表明，在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強超聲調(diào)制激光回饋信號，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過檢測回饋基波和諧波信號增強量的方法可提高成像對比度2。而在仿生物組織環(huán)境中，超聲微泡造影劑可***衰減超聲調(diào)制激光回饋信號，通過檢測回饋基波和諧波信號衰減量的方法可提高成像對比度2。改善超聲成像性能相干多探頭超聲成像系統(tǒng)中，使用微泡產(chǎn)生點目標，可實現(xiàn)相干組合多個探頭接收的射頻數(shù)據(jù)集，獲得更大的有效孔徑，從而改善超聲成像性能。首先在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群，然后通過類似于超聲超分辨率成像的方法對其進行檢測和定位，***利用定位的微泡計算比較好波束形成參數(shù)，包括換能器位置和聲速平均值4。

改善成像性能相干的多換能器超聲成像系統(tǒng)通過多個換能器的相干組合使得能夠延長有效孔徑。本研究提出使用微泡來生成該系統(tǒng)所需的點狀目標。由此產(chǎn)生的較大的有效孔徑改善了超聲成像性能279。Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）技術(shù)用于微泡造影劑成像，通過增加激勵波形的時間帶寬積提高了對比組織比（CTR），從而改善了成像效果。盡管GPIAM編碼使用四個輸入脈沖會降低幀率，但結(jié)果表明微泡響應可以進行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進行壓縮，以增強造影劑的信號，同時保持分辨率并抑制組織信號5。實現(xiàn)超分辨率成像將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實現(xiàn)對直徑小于10微米的***的成像。而常規(guī)超聲成像受超聲波長的影響，分辨率只能達到300微米。在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進一步提高，對疾病的早期檢測和靶向***具有重要意義。因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。

超聲造影劑通常是殼體包封、氣體填充的微泡，直徑約為1-10微米，殼通常由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或聚合物組成。當注入血液時，這些微泡的高可壓縮性相對于周圍的血液和組織，以及它們對超聲波的高度非線性反應，導致所得到的超聲圖像中的血液組織對比度強烈增強1214。二、產(chǎn)生諧波調(diào)制增強信號在超聲調(diào)制光學成像技術(shù)的基礎上，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出了超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)。在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強超聲調(diào)制激光回饋信號，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過檢測回饋基波和諧波信號增強量的方法可提高成像對比度5。三、利用非線性脈沖壓縮算法提高對比度一種使用Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）的技術(shù)用于微泡造影劑成像。該技術(shù)通過增加入射波形的時間帶寬積來提高對比組織比（CTR），使用非線性脈沖壓縮算法在接收時壓縮信號能量。與傳統(tǒng)的脈沖反轉(zhuǎn)幅度調(diào)制序列相比，使用8芯片GPIAM序列觀察到CTR提高了6.5dB。但GPIAM編碼使用四個輸入脈沖，會導致幀率降低。該技術(shù)通過對微泡響應進行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進行壓縮，以增強造影劑的信號，同時保持分辨率并抑制組織信號。除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。肝臟靶向超聲微泡價格

基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應的分子。北京肺靶向超聲微泡

對次諧發(fā)射的影響次諧信號從膨脹的脂質(zhì)殼微泡反向散射，能改善對比增強的超聲成像的檢測和靈敏度。微泡填充氣體對次諧發(fā)射有重要影響，不同的填充氣體如硫磺酰氟（SF?）、八氟丙烷（C?F?）、十氟丁烷（C?F?0）、氮（N?）/C?F?0或空氣等，會使磷脂殼微泡的次諧發(fā)射呈現(xiàn)出不同的特征236。例如，填充有C?F?0的微泡會記錄到具有20-40分鐘延遲發(fā)射和增加12-18dB次諧發(fā)射強度的可測量變化。C?F?0隨空氣的替代會消除次諧排放中的早期觀察到的延遲；SF?取代C?F?0會成功引發(fā)所得藥物的次諧發(fā)射的延遲，而C?F?0取代SF?會消除早期觀察到的次諧發(fā)射的抑制236。這表明微泡劑中所含的填充氣體以時間依賴的方式影響次諧波排放。綜上所述，在超聲微泡造影劑中加入氣體對于增強超聲成像效果、在***應用中發(fā)揮作用以及影響次諧發(fā)射等方面都具有重要意義。北京肺靶向超聲微泡