微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn)。例如,Lum等人**近報道了一項研究,其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng),可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒。或者,軟納米顆粒,如脂質體,已成功加載到微泡。這些結果提出了一種模塊化的加載方法,即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中,然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺,可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進行定制。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)
熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內皮表面的許多內皮標記物被上調,特別是αvβ3和血管內皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志,也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是,具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力,而抗體通常是物種特異性的,不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內皮,甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中,還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向,如RRL肽、針對內啡肽/CD105的抗體等??捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上,以引導其到達αvβ3。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力。
靶向超聲造影劑的一個潛在***應用是用于基因***。腺病毒和質粒報告基因的非特異性區(qū)域遞送已經使用超聲定向方法完成。更具體地說,腺病毒或質粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中,并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區(qū)域的微泡。攜帶編碼VEGF的質粒的微泡已被用于在超聲應用后誘導大鼠心肌血管生成。然而,傳統(tǒng)的微球是帶負電荷的,對帶負電荷的RNA和DNA分子的細胞轉染效率較低。Tiukinhoy等人開發(fā)了一種帶正電的脂質體,具有超聲可檢測的回聲特性。利用血管內超聲系統(tǒng),他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉染后,在HUVEC細胞中傳遞和檢測熒光素酶基因表達。DNA和微泡的孵育可導致DNA與外殼融合,從而促進共注射。早期的研究表明,通過靜脈注射白蛋白微泡,將質粒DNA結合到外殼上,再加上超聲波,基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開發(fā)了將DNA納入脂質微泡殼的技術,在靜脈注射和超聲后進行類似的局部轉染。雖然有使用靜脈注射成功轉染的報道,但一項比較靜脈注射和動脈注射含有微泡的質粒的研究得出結論,動脈注射在實現(xiàn)局部組織轉染方面的效率是靜脈注射的200倍。
聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮??栈话銡w類為兩種類型,穩(wěn)定空化和慣性空化。當氣泡經歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時,慣性空化會產生寬帶噪聲發(fā)射,從而對組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質體(ELIP)碎片化,有可能在藥物或***效果上產生一個大的時間峰值,而不是依賴于更漸進的被動釋放,因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲,峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間,會發(fā)生血管滲漏和細胞凋亡,但Kathryn等人驗證了低強度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強脂質納米泡在離體小鼠主動脈中的傳遞的假設。他們的研究表明,1MHzCW超聲通過形成穩(wěn)定的空化,增加了脂質體納米泡在內皮細胞中的運輸。因此,需要更多的研究來探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產生空化效應,以破壞纖維蛋白網(wǎng)。
超聲溶栓是一種用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產生空化效應,以破壞纖維蛋白網(wǎng)。Ling等人利用EDC/NHS偶聯(lián)cRGD肽,利用溶劑乳液蒸發(fā)法制備了環(huán)arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和納米微泡,用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和納米微泡的粒徑/共軛比分別約為3μm/92.2%和220 nm/94.6%。為了模擬人體血液循環(huán)中的血栓栓塞,本研究采用兔血塊結合頻率為1.3 MHz的超聲***的閉環(huán)血流裝置。與其他***方法相比,cRGD靶向的納米微泡在30分鐘內表現(xiàn)出明顯的凝血溶解,cRGD肽可有效結合血小板受體。153此外,超聲頻率可根據(jù)***目的進行調整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓,15427 ~ 200 kHz可促進動物溶栓,<1 MHz可促進血腦屏障打開。通過將靶向指定表面標記物的配體附著在載藥微泡的外部,可以實現(xiàn)更特異性的藥物遞送。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)
因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)
***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類型的病理病變,特別是***性疾病。診斷通常在成像技術的幫助下實現(xiàn),成像技術使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進展。然而,成像方法有時無法準確分析易損斑塊,因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標,包括細胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質、薄纖維帽和血管平滑肌細胞(VSMCs)。例如,p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內皮中表達,CD81是***斑塊形成的初始階段標志物。除了常見的靶點外,還有許多***的分子靶點,目前仍很少被使用和探索。這些分子靶點可用于增強超聲微泡的主動靶向傳遞,擴大***診斷和***的可能性。為了獲得成功的MNB靶向,需要進行表面修飾以附著特定的配體或抗體。針對心肌梗死的靶向超聲微泡必須基于受體與配體之間的強親和力,通過鼻內注射和超聲應用,可以在計算機屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)