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腦脊液外泌體蛋白質組學

來源: 發(fā)布時間:2023-08-30

胃病作為一種常見的惡性瘤,在亞洲具有較高的發(fā)病率.胃病的臨床診斷方法與結腸病相同,主要依靠內窺鏡,早期胃病的癥狀并不明顯,且臨床常用的瘤標志物對胃病患者特異性與敏感性均較差,因此,胃病往往發(fā)現于晚期,并伴有不同程度的轉移。研究者發(fā)現胃病細胞高表達CD97并可經外泌體分泌的方式調節(jié)瘤細胞的MAPK信號通路,促進瘤細胞的增殖與侵襲。外泌體中CD97的檢測成或許能成為一種有潛在價值的胃病診療工具。胃病細胞能選擇性地將let-7包裝到外泌體中,并釋放至周圍環(huán)境中,促進胃病的惡性進展。胃病細胞外泌體可作用于抗瘤的T細胞,抑制AKT的活性。外泌體與免疫細胞之間的相互作用揭示了瘤抑制免疫功能的潛在機制。在另一項被認為有潛在胃病診斷價值的lnRNA的研究中,通過對胃病患者、胃上皮異型增生與健康人的比較發(fā)現,LINC00152在胃病患者的血液中可被檢測到高表達,且手術前后有明顯變化。血清LINC00152主要存在于外泌體中,在外泌體的保護下,可以穩(wěn)定保存,血清外泌體LINC00152具有胃病標志物的潛能。各種細胞粘著分子在外泌體膜表面表達,由其決定外泌體被運輸往哪一種細胞。腦脊液外泌體蛋白質組學

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中流細胞分泌的外泌體可以通過體液進入特定qi官,建立有利于ai細胞生長的微環(huán)境,包括促進受體細胞上皮細胞-間充質轉化、引發(fā)炎癥、促進血管生成,為ai細胞的擴散形成有利條件。進一步研究發(fā)現中流細胞外泌體能夠引導ai癥轉移至特定qi官,在膜表面特異性整合素的作用下,中流細胞外泌體首先在特定的qi官累積,引起受體qi官產生炎癥、生成血管,形成有利于中流轉移的微環(huán)境,使得中流細胞更容易轉移至該qi官。Maji等揭示了惡性中流細胞外泌體中的AnnexinⅡ蛋白能夠促進血管生成,為中流轉移創(chuàng)造有利的微環(huán)境。巨噬細胞外泌體購買從體液和培養(yǎng)上清中高純度提取的高純度外泌體,在活內是否真的能發(fā)生作用尚未能確定。

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外泌體有很多潛在優(yōu)勢,但是外泌體在藥物遞送中的應用研究才剛剛起步,尚有許多問題需解決:如何修飾外泌體的靶向性:缺氧瘤細胞來源的外泌體傾向于向缺氧瘤組織內募集;此外,還可通過在外泌體膜表面設計與靶細胞特異性結合的抗體、配體或受體來實現。如何提高藥物裝載效率:目前主要有①前裝載方法(首先將藥物加載到母細胞中,隨后外泌體形成并包裹藥物分泌到細胞外,常用的方法如轉染、共孵育等);②后裝載方法(直接將藥物加載到外泌體中,例如孵育、電穿孔、超聲、擠出、凍融循環(huán)等);③其他裝載方法(主要是通過生物工程修飾母細胞來實現)。如何實現外泌體的大量生產:目前大規(guī)模生產外泌體的方法主要是自發(fā)生產和非自發(fā)生產。

外泌體及其攜帶的組分參與肝臟細胞的增殖、再生和遷移等生理過程,在肝臟疾病和肝損傷中起著重要作用,如肝病、肝硬化、肝纖維化、酒精性脂肪肝等。抑制或阻止外泌體的分泌,或許是治理肝臟疾病的一種新型策略。此外,外泌體具有穩(wěn)定性和生物安全性,也可以用作載體攜帶改造的基因或藥物,或用作疫苗誘導免疫反應殺死瘤細胞。外泌體會起到一定的保護作用,抵抗病毒的作用。與HCV類似,HBV患者的血清中分離到的外泌體同樣攜帶HBV核酸分子和蛋白質。HBV陽性的外泌體會主動轉移HBV到肝細胞中。外泌體中HBV核酸分子還會抑制RIG-1和下游信號通路,導致NK細胞功能紊亂。隨著EV研究倍受世界矚目,各國啟動了大型研究項目。

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通過改變外泌體的溶解性或者分散性,可以將它們從體液或細胞培養(yǎng)液中沉淀出來。常見的方法是使用聚乙二醇或凝集素來沉淀樣品中的外泌體。聚乙二醇是一種水溶性非離子化合物,不含水的聚乙二醇可以通過“劫持”水分子增加疏水性蛋白和脂質分子的相互結合力,從而迫使其脫離溶液,進而在低速離心條件下發(fā)生沉降。凝集素是一種具有高度特異性的碳水化合物結合蛋白,可通過與外泌體質膜糖蛋白上的糖鏈結合來改變外泌體的溶解性。此外,還可使用魚精蛋白、醋酸鈉、有機溶劑沉淀等方法進行沉淀分離。因外泌體內含mRNA、microRNA等核酸和蛋白質對相鄰細胞具有交換信息的功能。江蘇外泌體label free

外泌體的異質性可以根據其大小、含量(載物)、對受體細胞的功能影響以及細胞來源來區(qū)分。腦脊液外泌體蛋白質組學

外泌體的miRNA或蛋白質等遺傳分子與肝臟病理息息相關,在肝臟疾病診斷中可作為潛在的治理靶點或分子標志物。對外泌體的研究,將有利于闡述肝臟及其疾病的發(fā)生和發(fā)展機制,為尋求臨床可用的biomarkers和開發(fā)新的治理方法提供支持。外泌體可以通過轉運蛋白和miRNAs進行細胞間交流,從而作用于周圍的細胞并改變肝臟的微環(huán)境。細胞內多泡體(MVBs)與細胞膜融合,釋放內部的外泌體到細胞外,被其他細胞攝取,通過細胞膜融合或內吞作用釋放攜帶的內含物,在受體細胞中調控生理活動。外泌體介導的細胞間交流可以改變瘤的生長、細胞遷移、抗病毒等生理過程。腦脊液外泌體蛋白質組學

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