從鳥類到哺乳類的多種動物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,但不同種屬或同一種屬不同品系動物的敏感性有很大差異。對EAE敏感的動物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。雖然豚鼠對誘發(fā)EAE相當敏感,但其品系復(fù)雜,有關(guān)試劑缺乏,一般不常用作實驗對象。相比之下大鼠及小鼠的背景知識及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的研究也較深入,且其EAE在臨床、病理、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,因此應(yīng)用比較為普遍。繼發(fā)性進展型EAE模型,伴有明顯的脫髓鞘、神經(jīng)膠質(zhì)細胞活化。四川比較好的eae模型
科學(xué)家們可以通過精細調(diào)控EAE動物模型的免疫反應(yīng),深入研究免疫療法在多發(fā)性硬化癥(MS)療愈中的潛在應(yīng)用。在EAE動物模型中,科學(xué)家們可以模擬MS患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng),通過調(diào)控免疫細胞的活性、數(shù)量和功能,觀察其對疾病進程的影響。這一過程不僅有助于揭示MS發(fā)病過程中免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵作用,還能為開發(fā)新的免疫療法提供重要的實驗依據(jù)。通過調(diào)控EAE動物模型的免疫反應(yīng),科學(xué)家們可以測試不同免疫療法的效果,評估其對MS的療愈效果以及可能產(chǎn)生的副作用,從而為MS的臨床療愈提供更加安全和有效的方案。因此,調(diào)控EAE動物模型的免疫反應(yīng)是研究免疫療法在MS療愈中應(yīng)用的重要手段,對于推動MS的療愈進展具有重要意義。四川比較好的eae模型將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動物體內(nèi),經(jīng)過一定時間的潛伏期,誘導(dǎo)EAE模型的產(chǎn)生。
科學(xué)家們通過利用EAE動物模型,能夠深入探索多發(fā)性硬化癥(MS)發(fā)病過程中環(huán)境因素與基因因素之間的復(fù)雜相互作用。這一研究過程不僅有助于揭示MS的發(fā)病機理,還能為開發(fā)新的療愈策略提供重要線索。在EAE動物模型中,科學(xué)家們可以模擬不同的環(huán)境因素,如飲食、***等,觀察這些因素對模型動物神經(jīng)系統(tǒng)的影響。同時,結(jié)合對模型動物基因表達的分析,科學(xué)家們可以進一步探究基因因素在MS發(fā)病中的作用,以及基因與環(huán)境因素之間的相互作用關(guān)系。通過對這些相互作用的深入研究,科學(xué)家們有望為MS的療愈和預(yù)防提供新的思路和方法。因此,利用EAE動物模型探索MS發(fā)病過程中的環(huán)境因素和基因因素的相互作用,對于推動MS研究的發(fā)展具有重要意義。
通常不同品種動物對同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,并且不同來源的同一抗原的活性也有明顯差異。一般情況下,抗原性強弱依次為豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓組織>腦組織,豚鼠MBP>牛MBP。蛋白或多肽單體不但結(jié)構(gòu)明確,而且可以精確定量,因此利于進行EAE發(fā)病機制研究,但不易獲得。脊髓勻漿和腦組織勻漿兩種抗原均含有多種抗原表位,且易于獲得,適用于多種動物,但其成分復(fù)雜,不易精確定量,這給某些特殊研究造成不便。誘導(dǎo)鼠類產(chǎn)生EAE模型的異種抗原,以新鮮豚鼠脊髓制備的抗原佐劑乳化物為比較好。在一定范圍內(nèi)抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關(guān)性,注射抗原佐劑乳化物的劑量越大,EAE的發(fā)病率越高。抗原的劑量可因動物的品系、抗原種類、免疫方法、研究目的等的不同而有很大變化。另外,抗原的物理狀態(tài)也很重要,高分散度的抗原易于被吞噬和遞呈,進而較高效率地***免疫系統(tǒng)。EAE動物模型是研究MS病理過程、發(fā)病機制的重要途經(jīng),在臨床神經(jīng)免疫學(xué)的研究中具有重要意義。
常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白(MBP)或其多肽片斷(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。長期以來MBP和PLP被認為是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比較強的蛋白質(zhì),占髓鞘總蛋白的40%,等電點在10以上,是強堿性蛋白質(zhì)。研究表明MBP可***體內(nèi)Th+細胞,使之穿過血腦屏障,攻擊自身神經(jīng)髓鞘的MBP,從而導(dǎo)致***白質(zhì)脫髓鞘,引起EAE模型或MS。近年來多用MBP肽代替MBP免疫動物。PLP是高度疏水的膜蛋白,對PLP不同肽決定簇發(fā)生反應(yīng)的CD4+T細胞能誘導(dǎo)急性、慢性復(fù)發(fā)型及慢性進展型EAE。在MS患者體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)與PLP抗原決定簇發(fā)生反應(yīng)的T細胞。 MOG是目前常用建立EAE模型的髓鞘抗原,多以誘發(fā)慢性EAE(Chronic EAE)模型。四川比較好的eae模型
如何制作EAE小鼠模型?四川比較好的eae模型
EAE模型是由針對CNS髓鞘發(fā)生免疫攻擊的CD4+Th1細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病,抗原致敏的T細胞穿過血腦屏障進入中樞,誘發(fā)對自身髓鞘抗原的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致腦及脊髓的免疫損傷。EAE是人類MS的經(jīng)典動物模型,通過對EAE發(fā)病機制、病情發(fā)***展規(guī)律、臨床及病理改變、***及預(yù)防等方面的深入研究,能夠為MS的***提供充分的實驗依據(jù)。詞條圖冊EAE發(fā)病有多種誘發(fā)因素,包括食物、藥物及***等。大鼠的飼養(yǎng)環(huán)境級別越高,清潔度越高,接觸誘發(fā)因素的幾率越小,在相同條件下致敏,其發(fā)病率就越低,因此選用普通動物即可。**近有報道說明,EAE的發(fā)病還與動物的血腦屏障的形成有關(guān)。四川比較好的eae模型